承前启后:2012年新药研发展望(下)

  • 作者:李勇
  • 来源:中国医药报
  • 2014-09-06 08:39

    新型抗菌药物:有望战胜“超级细菌”     
    
    据美国医疗产业市场调查公司Decision Resources报告称,住院治疗导致的“超级细菌”感染疾病包括院内获得性肺炎、皮肤感染、尿路感染等,预计其药物市场将从2010年的33亿美元增加至2020年的40亿美元。目前“超级细菌”的治疗药有Cubist公司的Cubicin(达托霉素),到2017年6月之前预计其不会受到仿制药的挑战,而Cubicin的收入也有助于Cubist公司晚期阶段候选物(如CXA-201)的开发。CXA-201已进入Ⅲ期临床试验,是Cubist公司在2009年通过收购Calixa公司获得的。目前,CXA-201正在进行治疗复杂性尿路感染(cUTI)的试验,或将成为革兰氏阴性细菌感染(包括多药耐药铜绿假单胞菌)的一线静脉注射疗法。在cUTI适应证试验中,Cubist公司做出了大胆的决定,测试CXA-201对比左氧氟沙星(强生的Levaquin)的疗效。Levaquin曾在2010年达到“重磅炸弹”级销售水平,于2011年失去专利保护。美国商业银行Morgan Joseph TriArtisan高级副总裁和高级生物技术分析师Raghuram Selvaraju说:“Cubist公司对CXA-201寄予了厚望。”     
    
    另一类获得极大关注的抗生素是恶唑烷酮类。辉瑞公司的斯沃(利奈唑胺)就是其中一员,该药在2010年的销量已达到“重磅炸弹”级水平。而Trius Therapeutics生物制药公司现在有一个新型恶唑烷酮类药物tedizolid phosphate (TR-701)已进入Ⅲ期临床试验,如果能够获得批准,拜耳公司将获得该药物在美国以外的销售权。Selvaraju说:“TR-701的研究结果将在今年年初发布,我对该药的研究结果非常有信心。TR-701不仅可用于皮肤感染治疗,也可治疗细菌性肺炎,因此TR-701具有广谱的作用,我认为这将会成为Trius Therapeutics公司的一个很好的商业机会。”     
    
    恶唑烷酮类的第三个成员是Rib-X公司的Radezolid,其研究进度远远落后于TR-701,预计2013年初进入Ⅲ期临床试验。Rib-X公司与赛诺菲达成了合作意向,共同对细菌核糖体治疗超级细菌进行探索。Selvaraju称,Rib-X公司具有一个基于深入了解细菌核糖体的“非常独特的发现平台”。     
    
    另外,Cempra制药公司的新一代口服和静脉注射大环内酯类抗生素类药物solithromycin已进入Ⅲ期临床试验。大环内酯类抗生素被广泛用于治疗肺炎和皮肤感染。Selvaraju说:“许多大环内酯类药物已经失去专利保护。solithromycin似乎没有其他大环内酯类的副作用问题,对于耐药菌,solithromycin比同类其他任何药物都更具治疗活性。”    
    
    糖尿病药物:提高附加值     
    
    虽然有人认为美国食品药品管理局(FDA)对于糖尿病和其他代谢综合征药物的审批过于谨慎,不过此类药物的开发仍在继续,毕竟,糖尿病药物市场是全球第四大药物市场。根据美国医药市场咨询调研公司IMS报告,该药物市场在2010年达到344亿美元,比2009年增长12%。     
    
    糖尿病药物领域下一个进入市场的“重磅炸弹”级药物可能是安进/Alkermes的胰高血糖素样肽-1(GLP-1) Bydureon。与诺和诺德公司的GLP-1药物诺和力(利拉鲁肽,每日1次)和安进的Byetta(艾塞那肽,每日2次)用药不同,Bydureon是1周1次用药。Wolters Kluwer inThought公司研究主管Ben Weintraub说:“人们总是更喜欢用药次数少的药物。我们更钟情于GLP-1还在于该类药物的作用机制——GLP-1除了控制血糖外,还可帮助患者减轻体重,同时还具有其他附带效益,如降低低密度脂蛋白水平和血压。”Bydureon于2011年6月获得欧盟批准。     
    
    诺和诺德的胰岛素产品Degludec可能会在今年获得FDA批准。该公司在2011年9月分别向FDA和欧洲药品管理局(EMA)提交了Degludec和DegludecPlus(新一代超长效基础胰岛素与餐时胰岛素的复方制剂)的新药申请(NDA),并随后相继对两种类型的糖尿病适应证进行了预注册。Degludec是每周3次用药(每40小时1次)。汤森路透社预测2016年Degludec的销售额为15亿美元。      
    
    另一种新型的糖尿病药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂也即将问世。2011年10月在美国克利夫兰诊所创新峰会上,SGLT2抑制剂被评为十大医学创新之一。克利夫兰诊所称,SGLT2抑制剂代表着“糖尿病治疗模式的转变,因为它们具有全新的降低血糖的作用途径:SGLT2可把尿中的葡萄糖重新吸收进入血液,研究者们希望SGLT2抑制剂能阻止SGLT2的这种作用,从而使更多的葡萄糖通过尿液排出体外,帮助患者更好地控制血糖水平”。另外,SGLT2抑制剂也有助于减肥,因为许多热量会在排泄过程中丢失。     
    
    百时美施贵宝/阿斯利康的SGLT2药物Dapagliflozin,最早将在2012年首季度获得批准,不过该药也具有一些安全性问题,如膀胱癌和乳腺癌发病率升高。百时美施贵宝/阿斯利康还正在开发治疗2型糖尿病的Dapagliflozin和二甲双胍复方制剂。汤森路透社生命科学咨询部顾问Kiran Meekings称:“Dapagliflozin可用于二甲双胍单药治疗时血糖控制不佳的患者,而将两药联合应用如果疗效显著可能具有巨大的销售潜力。”汤森路透社预测Dapagliflozin销量一般,2016年或为4.03亿美元,Adis R&D Insight(新药研究库)预测其2015年销售可达到“重磅炸弹状”级水平。     
    
    其他SGLT2药物还有由三菱田边制药和田边制药株式会社开发,并把全球销售许可授权给强生公司的Canagliflozin,目前该药正在进行Ⅲ期临床试验。该Ⅲ期试验是对Canagliflozin与二甲双胍联合用药的疗效进行研究。强生公司表示,预计在2011~2015年提交其上市申请。Adis R&D Insight预测Canagliflozin在2015年的销售额约为4.21亿美元。    
    
    风湿性关节炎药物:口服TNF抑制剂上市有望     
    
    2011年11月在芝加哥举办的美国风湿病学会年会上,Weintraub说,辉瑞公司对其口服蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制剂toficitinib的研究结果“令人振奋,toficitinib将是肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的绝对竞争对手,而TNF抑制剂已经是非常成功的一类药物”。辉瑞经安进公司许可授权获得的Enbrel(依那西普),就属于TNF抑制剂,是治疗风湿关节炎(RA)三大药物之一,另外两种药物是Humira(阿达木单抗)和Remicade(英夫利西单抗)。根据IMS的数据显示,这三种药物在2010年的总销量达到95亿美元。阿达木单抗和英利昔单抗的专利将到2018年到期,而安进公司通过在美国专利和商标局的一项专利延长策略,最近获得Enbrel的一项新专利,从而使保护期延长至2028年。     
    
    然而,这三种TNF抑制剂的给药途径都是注射或输液,而如果口服药物疗效及副作用与此类药物类似,患者无疑会更喜欢选择口服药物。辉瑞公司的一项12个月口服toficitinib标准研究的中期结果显示,疗效优于Humira。不过tofacitinib严重不良事件发生率较高,在tofacitinib的测试期间发生了两例心血管疾病死亡,但辉瑞公司炎症药物开发组的负责人Saeed Fatenejad最近表示,还没有发现tofacitinib能够导致血压升高的信号。     
    
    Selvaraju认为,如果一切顺利的话,toficitinib将可能在2012年年底或2013年初上市。Adis R&D Insight预测toficitinib在2015年可达到“重磅炸弹”级水平。     
    
    
    
    多发性硬化症药物:BG-12前景可期     
    
    Biogen Idec公司的BG-12是一种口服的多发性硬化症药物,有望于今年上市。大型临床试验(DEFINE试验)发现,与安慰剂相比,BG-12(240 mg,每日2或3次)服用两年后,可使多发性硬化复发患者的比例分别降低49%和50%。其他口服药物如诺华的Gilenya(芬戈莫德)发生的问题是,疗效相对于副作用并无绝对令人信服的优势。Selvaraju说,Gilenya的副作用有可能被人们夸大了,这些副作用可能和用量逐步增加有关。但BG-12具有很好的疗效,将会分享Gilenya的市场份额,并可用于多发性硬化症早期患者。     
    
    Selvaraju预测BG-12将在2012年底前上市。Adis R&D Insight预测BG-12在2012年销量就可达到5亿美元,2013年可达到“重磅炸弹”级水平。汤森路透社预测,该药到2016年销量为21亿美元。Selvaraju预测,多发性硬化症药物市场将从目前的90亿~100亿美元增长到2015~2016年的150亿~160亿美元。     
    
    罕见病药物:为患者带来希望     
    
    目前已知的罕见疾病有7000种左右,有一些生物制药公司(尤其是具有特定研发基础者)正在对罕见病药物进行开发。其中,最大的三类罕见病药物领域是酶替代疗法(ERT)、肺动脉高压(PAH)和遗传性血管水肿(HAE)。     
    
    Biomarin公司开发的ERT药物用于治疗奎欧氏症A型(MPS IVa),该病是由于溶酶体酶N-乙酰-6硫酸酯酶(GALNS)缺乏引起的一种遗传性疾病,症状包括骨骼发育不良、身材矮小、关节异常等,常会导致寿命缩短。目前还没有MPS IVa的治疗药物上市,但通过输血可提供GALNS。     
    
    Biomarin同时还在开发另一种罕见病药物Naglazyme,用于治疗Maroteaux-Lamy综合征(该病与MPS IVA都属于粘多糖贮积症)。     
    
    联合治疗公司(UTC)是另一家开发罕见病药物的公司,其PAH口服治疗药物Remodulin(曲罗尼尔)尤其受到关注。曲罗尼尔已经有注射和吸入剂型上市。PAH的治疗药物市场已被两公司垄断,主要药物分别是UTC的Remodulin和Tyvaso,Actelion公司的Tracleer(波生坦)。Gilead公司目前也正在开发PAH药物Letairis(ambrisentan),该每日1次的口服片剂有望成为Tracleer的竞争产品。     
    
    阿尔茨海默病药物:仍需等待     
    
    全球阿尔茨海默病患者人数约为2600万。在阿尔茨海默病药物领域,如今还没有可缓解疾病的药物上市。这类药物的后期临床试验将会经历一个长期的、监管机构严格审查的过程。目前,辉瑞和强生公司的bapineuzumab正处于Ⅲ期临床阶段。另外,礼来公司正在开发的solanezumab,是靶向作用于淀粉样蛋白的药物,预计其两项涉及1000例患者、为期18个月的试验(轻至中度阿尔茨海默病)将在今年上半年完成。     
    
    然而,阿尔茨海默病就像帕金森病一样,是一块难啃的“骨头”,但制药公司看到的是一个具有广阔前景的市场,阿尔茨海默病药物的开发绝对是“高风险,高回报”领域。如今人们能够做的是继续等待。    
    
    iRNA药物:Ⅰ期临床显示阳性     
    
    免疫核糖核酸(iRNA)药物有望成为治愈癌症的潜在治疗方法。到目前为止,还没有iRNA药物通过Ⅱ期临床试验,不过目前这一领域已经有了一些令人兴奋的新信息。     
    
    去年11月份在日本举行的一次会议上,iRNA药物的领航者Alnylam制药公司(该公司的两个iRNA药物进入Ⅱ期临床试验)宣布,该公司正在开发治疗转甲状腺素蛋白(TTR)相关淀粉样变性iRNA药物ALN TTRO1,该药物可靶向作用于TTR,其Ⅰ期临床试验初步结果显示阳性。Alnylam制药公司预测到2015年将会有5个iRNA药物进入晚期临床试验阶段。     
    
    

(责任编辑:)

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