2019真实世界数据研究交流会在天津成功举办

  • 2019-09-28 16:35
  • 作者:康绍博
  • 来源:中国食品药品网

  中国食品药品网讯(记者康绍博) 近日,由中国食品药品国际交流中心主办,北京大学临床研究所和中国医师协会循证医学专业委员会协办的2019真实世界数据研究交流会在天津举办,近300名来自药品监管部门、企业、高校的国内外专家学者出席,共同就真实世界数据(RWD)及其理念在药品医疗器械领域的应用等热点话题展开讨论,研究真实世界证据用以评价产品有效性和安全性的可能。


  弥补随机对照临床试验的不足


  随机对照临床试验(Randomized Controlled Trial,RCT)被认为是评价药物有效性的“金标准”,并为药物临床试验普遍采用。RCT严格控制试验入组与排除标准等其它条件,并进行随机化分组,因此能够最大限度地减少影响因果推断的因素,使得研究结论较为确定,所形成的证据可靠性也较高。


  “但RCT也有其局限性。”国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心党委书记高国彪表示,表现为RCT严苛的入排标准可能会使试验人群对目标人群的代表性变差;所采用的标准干预与临床实践用药不完全一致;有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等问题。这些局限性不利于RCT的研究结论外推于实际临床应用。此外,对于某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病,常规RCT可能难以实施,或需高昂的时间成本,或可能引发伦理问题。因此,在药物研发领域如何利用真实世界证据(Real World Evidence,RWE),或者将其作为RCT的辅助证据,用以评价药物的有效性和安全性,已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界共同关注且极具挑战性的问题。


  根据美国FDA《使用真实世界证据以支持医疗器械监管决策》《真实世界证据计划框架》,RWD定义为“从各种来源常规收集的与患者健康状况和/或医疗服务相关的数据(Real-world data are the data relating to patient health status and/or the delivery of health care routinely collected from a variety of sources)”。高国彪表示,相较于RCT,真实世界研究(Real-world study,RWS)的数据来源可能包括电子健康档案、电子病历数据、医保数据、产品和疾病登记数据、患者产生的数据、其他健康监测(移动设备)数据等,分析这些数据可以在真实临床环境下评估治疗措施对患者健康的影响,如真实体现药品或医疗器械的实际使用效果,而非传统临床试验中显示的效力。


  “RWS正受到越来越多的关注。”国家药监局药品审评中心统计与临床药理学部审评员赵骏表示,通过研究RWD,企业可以在早期了解到产品的有效性,在控制产品成本的同时更好针对患者需求使患者获得最大利益;监管部门和医疗机构则可以合理促进公众健康,了解更多临床实践中药物疗效的证据。


  我国已开始真实世界数据相关研究


  今年4月底,国家药监局启动中国药品监管科学行动计划,把“真实世界数据用于医疗器械临床评价的方法学研究”列为细胞和基因治疗产品技术评价与监管体系研究、纳米类药物安全性评价及质量控制研究、以中医临床为导向的中药安全评价研究等九个首批启动的行动计划项目之一,标志着中国药品监管部门正式启动将RWD/RWE用于审评审批方面的探索与研究。


  “大多数国家在使用RWD来评价产品的安全性方面有较长的历史和相对丰富的经验,但在利用RWD评价产品的有效性方面,依然是一个需要探索的领域。”高国彪介绍说,近些年国际上对于使用RWD开展临床评价的指南和法规都在不断探索中。2013年5月,美国FDA发布《使用电子健康数据设计和报告药物流行病学安全研究的最佳实践》;2017年8月,FDA发布《使用真实世界证据支持医疗监管决策》;2018年4月加拿大启动“加强药品/医疗器械真实世界证据利用”项目,同年7月FDA发布《临床研究中使用电子健康档案数据指南》;今年5月,FDA发布《使用真实世界数据和真实世界证据向FDA提交有关药物和生物制剂的文件——工业指南(指导草案)》。


  目前,我国也正在逐步出台法规指南进行探索。今年5月29日,国家药监局药审中心公开征求关于《真实世界证据支持药物研发的基本考虑(征求意见稿)》的意见,提出了RWD能否起到充分的支撑作用、评价其的方法学如何规范、适用范围如何明确等问题,旨在厘清药物研发中RWS的相关定义,明确RWE在药物研发中的地位和适用范围,探究RWD的评价原则,以为工业界利用RWE支持药物研发提供科学可行的指导意见。


  “目前我国已经在海南省琼海市博鳌乐城先行区开展RWD应用试点工作。”高国彪表示,乐城先行区对未经中国注册、临床急需的进口药械产品,在真实临床环境下使用产生的数据,通过科学的研究设计、严格的数据采集、高效的信息处理等多维度结果评价,加快相关产品在中国注册的探索与实践。


  RWD和RWE在实践中应用广泛


  RWE可以经多种形式支持药物研发,涵盖上市前临床研发以及上市后再评价等多个环节。任何以药品注册为目的的对于RWE的使用都需要提前和监管部门进行充分的沟通交流,以确保企业和监管部门对于研究目标和方法学的认识达成一致。事后补救的数据引用、定义、分析以及解释,通常不被监管决策所接纳。


  “RWE可以支持修订药物适应症或确定联合用药范围。”赵骏表示,对于已经上市的药物,经过长期临床实践可能会发现有必要扩大适应症,通常情况下采用RCT支持扩大适应症。但当RCT不可行或生成的证据非最优时,实用性随机对照临床试验(pragmatic clinical trial,PCT)则是一个很好的选择。例如,临床实践发现一种用于治疗糖尿病的新药可能会使心血管疾病(如心力衰竭)患者潜在获益,对此若采用RCT设计,会使研究对象招募极为困难,甚至面临伦理问题,而采用PCT设计可能更具有可行性。


  利用RWE支持扩大联合用药的一个典型案例是贝伐珠单抗(Bevacizumab)。赵骏介绍说,该药是一种血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体制剂,于2015年在中国获批联合化疗(卡铂与紫杉醇)用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。而真实世界中患者所联合的化疗方案并不局限于卡铂与紫杉醇,还包括培美曲塞联合铂类、吉西他滨联合顺铂等。2018年10月该药获批将治疗方案扩展为联合以铂类为基础的化疗方案,其中三项真实世界研究结果提供了强有力的支持证据。


  除了修订药物适应症或确定联合用药范围,RWE还可用于支持罕见病治疗药物、上市后药物再评价、中药医院制剂的临床研发、指导试验设计、精准定位目标人群等情形。此外,RWD也有着同样广泛的应用情形。国家药监局器审中心临床与生物统计一部副部长刘英慧表示,RWD可用于同品种临床评价,如登记数据作为同品种产品临床数据、差异性部分的临床数据等。目前已有相关实践,RWD为产品提供了其长期安全有效性证据。RWD还可应用在补充临床证据、作为单组临床试验的外部对照、OPC/PG的确定、待条件批准上市的上市后研究等具体情形中。

(责任编辑:齐桂榕)

分享至

×

右键点击另存二维码!

网民评论

{nickName} {addTime}
replyContent_{id}
{content}
adminreplyContent_{id}