大家都会问一个类似的问题：仿制药到底和原研药有啥区别？两者的治疗效果一样吗？

　　要讨论仿制药物问题，有两个重要概念首先得明确。

　　第一个重要概念是，除中药外，药物还有化学药和生物药。化学药，顾名思义是通过化学合成的办法生产的药物。它的活性成分比较简单，分子比较小，所以也叫小分子药。生物药，是需要通过生物为载体来生产的药物。它的活性成分结构复杂，无法人工合成。重组蛋白（比如胰岛素）、抗体药物（比如PD-1抑制剂）、疫苗等，都属于生物药，也叫大分子药。

　　第二个重要概念是，无论是化学药还是生物药，无论是胶囊还是药片，活性成分都只是一小部分，里面还有很多没有直接药效的成分，叫作辅料。所有的药物都是活性成分+辅料的混合产品。辅料可以调味，比如儿童剂型的止咳糖浆就是因为加了甜味剂作为辅料所以尝起来口感更好。但辅料有一个重要的功能，是控制药效。

　　虽然辅料本身没有药效，但它却对活性成分发挥疗效至关重要。主要辅料很大程度上决定了活性成分在体内如何被吸收和排出。比如，很多口服药的活性成分都需要在小肠被毛细血管吸收，但如果直接吃，药可能在胃里遇到强酸被分解而失效。怎么办呢？可以开发一种辅料工艺，包裹住活性成分，保护它顺利通过胃部，到肠道再释放。这个工艺难度很大，每个大药厂都有一批科学家专门负责研究辅料和活性成分最佳搭配，这个专业叫作制剂学。

　　明白了这两个重要概念，我们就可以开始讨论不同药物之间的区别了。简而言之，不同药物之间可能出现差异的地方有两处：一是活性成分不同，二是制剂工艺不同。如果把制药比作做菜，那就是主料可能不同，调料也可能不同。这两者只要有一个不一样，做出来的菜，无论是色香味，还是所含的营养，都可能完全不同。化学药是科学家在实验室用化学方法合成的，活性成分比较单一可控，因此难点和区别主要在制剂上。比如很多印度仿制抗癌药的制剂工艺和原研药是不同的，因此不能说它们完全一样。而相对于化学药，生产效果一致的生物药的难度要高很多，因为对仿制生物药来说，连药物的活性成分都很难一致。

　　核心原因是因为生物药是由细菌、酵母、细胞株之类的活体生产的，其中的活性成分结构和组成非常复杂。举个例子，如果要仿制著名的PD-1抑制剂Opdivo（O药），作为一种蛋白抗体药物，虽然它的核心蛋白序列是公开的，但很多细节，包括蛋白质的天然修饰，会随着使用的生产细胞株不同，甚至同一种细胞株的生长环境不同而变化。打个更简单的比方，生物药就像牛奶，牛奶没法人工合成，只能靠奶牛来生产。很显然，不同公司的牛奶是有区别的，它们的蛋白含量、脂肪含量、杂质含量，都不完全相同。别说两家公司，即使同一家公司不同农场的奶牛，甚至同一头奶牛不同时间生产的奶，也不完全一样。除了活性成分，生物药整个生产和制备的工艺更加复杂。比如，狂犬病疫苗的生产过程，就需要经过细胞制备、病毒接种、病毒收获、病毒灭活，合并、浓缩、纯化，检定、分装以及冻干等环节。

　　生产过程中的细微温度变化、轻微震动等任何微小变化，都会影响药物功能。同时，由于生物药原料来自活体生物，因此会有很多废物和杂质，需要多步纯化和精密检测。如果技术不过关，不仅药效不好，还有可能带来严重的不良反应，比如过敏反应。因此，生物药生产技术先进的大型跨国药企，都会用极度复杂的生产工艺和严苛的生产管控，保障生物药的安全性及有效性。

　　药品质量关系着国计民生，商业利益永远不能凌驾在它之上。希望制药企业能够真正意识到责任的重大，希望药品监管更加严格，希望所有药物都能合规、有效、安全！

　　【摘编自：菠萝.原研药为何难以复制[J].中国食品药品监管,2018,176(09):80-82.】

(责任编辑：张可欣)