近日，国家药监局发布批件，泰州迈博太科药业有限公司的2类注射用英夫利昔单抗Infliximab获批上市，成为首个获批上市的国产英夫利昔单抗。

英夫利昔单抗原研为美国强生，商品名“类克”，1998年获美国FDA批准上市，适应症包括类风湿性关节炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫性疾病。类克可与TNF-α的可溶形式（sTNF-α）和跨膜形式（tmTNF-α）以高亲和力结合，从而抑制TNF-α与受体结合，使TNF失去生物活性。

自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破，从而攻击自身的器官、组织或细胞，引起损伤而诱发的一类疾病。例如多发性硬化症、自身免疫性肝病、l型糖尿病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、干燥综合征（SS）、多发性肌炎/皮肌炎等。全球约有7.6%-9.4%的人患有各种类型的自身免疫性疾病，自身免疫性疾病已经成为除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病。

全球自身免疫性疾病治疗药物呈现稳定增长的趋势。据药智咨询数据，2018年全球自身免疫性疾病治疗药物市场规模为1099亿美元，预计到2025年将达到1522亿美元。我国自身免疫性疾病治疗药物市场规模呈快速增长趋势，2015年国内自身免疫性疾病治疗药物市场规模为14.2亿美元，2018年增至19.4亿美元，预计到2025年市场规模将达到81.9亿美元。

数据来源：强生财报

强生公司的类克上市后在全球热销，2012-2014年间，类克销售额一路高歌猛进，并于2014年达到峰值92.4亿美元。但是近年来，由于类克专利到期，其生物类似药相继上市和多款白介素抑制剂带来挑战，如辉瑞/日本化药的英夫利昔单抗类似药Inflectra于2013年9月在欧洲获批上市、2016年2月在美国获批上市，三星的英夫利昔单抗生物类似药Renflexis于2017年4月在美国上市，类克的全球市场销售额持续下跌，2020年全球销售额仅为37亿美元，较峰值已下降60%。

数据来源：中国医院药品商情（CPN）

上图是类克在我国主要样本医院的销售趋势。凭借先发优势和较广的适应症，类克在我国市场表现亮眼，并于2019年被纳入医保。国内TNF-α抑制剂竞争渐入白热化。类克价格由6047元/100mg降至2007元/100mg，降幅达66.8%。2019年类克在国内主要样本医院销售额达1.798亿元。

随着国产英夫利昔单抗的获批上市，类克在我国市场将面临更加激烈的竞争。除了迈博药业近期获批上市的英夫利昔单抗外，海正药业、嘉和生物和Celltrion的英夫利昔单抗也处于上市申请阶段，从申报上市的日期看，海正药业的HS626有望成为第二家获批上市的国产英夫利昔单抗。

提到类克就不得不提阿达木单抗（商品名：修美乐）。修美乐由英国Cambridge Antibody Technology(CAT)与美国雅培公司联合研制，2003年1月首次在美国上市。该药已连续八年蝉联“药王”桂冠，2020年全球销售额达198.32亿美元。

数据来源：中国医院药品商情（CPN）

然而修美乐在中国的市场表现却差强人意。2019年，修美乐在我国主要样本医院销售额仅为1415万元，价格过高可能是制约其销售额的关键因素。对于诸如类风湿性关节炎（RA）等慢性病用药，有观点认为患者愿意承担的单药价格为3000-5000元/年，而修美乐接近20万元/年的售价已经远超患者心理价位。2019年11月，修美乐与类克一并被纳入医保。纳入医保后，修美乐降价83%，由于修美乐原本市场份额较低，纳入医保后，销售额立即快速提升，2020年样本医院销售额达7008万元。尽管2020年修美乐在国内市场实现逆袭，但其他阿达木单抗生物类似药的相继上市，也给修美乐带来巨大压力。目前，国内已有四款阿达木单抗生物类似药获批上市，包括百奥泰的格乐立、海正药业的安健宁、信达生物的苏立信和复宏汉霖的汉达远。从上市时间看，格乐立2019年11月率先获批上市，具有一定的先发优势，价格上四款药物没有太大差异，未来谁能抢占先机，主要取决于市场销售能力的比拼。

数据来源：中国医院药品商情（CPN）

纵观国内主要TNF抑制剂的市场格局，三生国健的益赛普仍占据主要地位，2020年益赛普主动降价50%，基本保持了市场主导地位。而白介素抑制剂、JAK抑制剂等药物的相继入局，更是加剧了这一领域的竞争。百奥泰、丽珠单抗和海正药业的托珠单抗（IL-6抑制剂）已处于临床Ⅲ期，而百奥泰的托珠单抗皮下制剂也已于今年5月获批临床；2019年，托法替布（JAK抑制剂）被纳入医保目录，辉瑞制药的尚杰大幅降价50%，2020年，托法替布又被纳入第三批国家组织药品集采，一批国产托法替布宣布降价超50%。

我国自身免疫性疾病药物主要分为化学药和生物药两大类，再细分又可分为小分子靶向药和生物制剂。其中，化学药为国内主要的自身免疫性疾病治疗药物，占据了总体市场的80%左右。目前小分子靶向药以靶向JAK/STAT信号通路的托法替布为代表，自身免疫性疾病生物药以TNF-α抑制剂为主，2019年销售额占比在90%以上。国内共有10多种治疗自身免疫性疾病的生物药上市，其中2019年全球自身免疫系统疾病药物TOP10已全部在我国上市。但是大多数没有进入国家医保目录的药品，要想放量是比较难的，所以自身免疫性疾病生物制剂在国内市场占比仅为20%。未来5年，随着自身免疫性疾病诊断的完善、患病群体基数增大（患病率呈上升趋势）、政策推动药物可及性提高，将逐步驱动自身免疫性疾病治疗药物市场规模扩张，加之更多自身免疫性疾病国产药物的上市，市场竞争加剧，客观上也能推动更多质优价廉的好药惠及民生。

(责任编辑：刘思慧)