眼科治疗药物研发领域正在吸引全球药企参与。从大型药企来看，2019年6月，艾伯维以630亿美元收购艾尔建，进一步丰富了眼科治疗管线，并将其视作核心业务之一；2021年12月，诺华以15亿美元收购英国眼科基因治疗公司Gyroscope Therapeutics。同时，国内Biotech新生代也争先涌入眼科赛道，欧康维视、兆科眼科等企业相继赴港上市。

　　今年4月，箕星药业宣布以1.1亿美元的预付款和潜在里程碑付款引进美国公司LENZ Therapeutics开发的两款在研老花眼治疗药物在中国的独家权益。而过去两年，这颗Biotech新星，已先后与美国公司Oyster Point Pharma、葡萄牙公司Hovione达成合作，布局老视、干眼症治疗药物领域。今年6月，欧康维视引进的氟轻松玻璃体植入剂OT-401基于真实世界证据加境外数据获得国家药监局批准的案例再次引起了业内对眼科用药市场的关注。

　　资本当然不会错过掘金的机会。研发客研究院的统计数据显示，自2021年以来，国内眼科治疗领域共完成了8起投融资交易。实际上，近年来，包括红杉中国、高瓴投资、高特佳、正心谷资本等在内的多家投资机构均参与了眼科治疗领域的布局。

干眼症治疗领域寻求新突破

　　随着人们对电子产品的过度使用，全球范围内的干眼症患者不断增加。2003年，艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis在美国获批上市，成为首款对干眼症有较好治疗作用的药物，一直以来占有相当可观的市场份额。此外，人工泪液、角膜修复药、促黏液蛋白分泌药也能对干眼症起到一定的辅助治疗作用。针对干眼症的治疗正在不断寻求新突破。

　　和铂医药开发的特那西普（HBM9036）是一种滴眼液，用于中重症干眼症治疗。该产品是和铂医药从韩国公司HanAll Biopharma引进的“全球新”药物。和铂医药拥有在大中华区开发、制造和商业化特那西普的权利，目前已完成对该药的Ⅲ期临床试验。

　　今年3月，维眸生物对外宣布，其自主研发的干眼症创新药VVN001在美国进行的Ⅱ期临床试验中取得积极结果。这是一款由维眸生物自主研发的全新、强效第二代LFA-1抑制剂。2016年，诺华的LFA-1抑制剂Lifitegrast滴眼液Xiidra（原为Shire研发，后被诺华收购）获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，是首款用于干眼症治疗的小分子整合素抑制剂。

　　兆科眼科从美国公司RegeneRx引入的RGN-259，是一种新型治疗性肽（胸腺素β4），具有保护组织及促进修复及再生的特性，拥有角膜修复及抗炎双重效果的全新作用机制。目前，RegeneRx已在美国完成一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验及两项Ⅲ期临床试验。

　　前述提到的箕星药业，则通过与Oyster Point Pharma公司合作，在大中华区开发和商业化用于治疗干眼症的OC-01和OC-02鼻喷雾剂。

多家企业布局抗VEGF药物

　　视网膜疾病包括年龄相关性黄斑变性（AMD）、继发于病理性近视的脉络膜新生血管、糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞等。据弗若斯特沙利文7月14日发布的《眼科药物市场发展现状与未来趋势研究报告》有关数据，2020年我国视网膜疾病患者人数达4630万人，美国的患者有2630万人，市场需求待满足。抗VEGF（血管内皮生长因子）技术的问世，改善了视网膜疾病的治疗。抗VEGF药物能有效抑制新生血管的形成并促进已有的新生血管消退，被用于年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜静脉栓塞等。

　　目前，国内上市的3款抗VEGF药物分别是诺华的雷珠单抗、康弘药业的康柏西普和拜耳的阿柏西普。随着雷珠单抗和康柏西普的专利到期，包括齐鲁制药在内的多家国内制药企业也开始布局该类产品的仿制药。欧康维视正在进行雷珠单抗类似药和阿柏西普类似药的研发。其中，阿柏西普类似药的许可方来自绿叶制药，目前正在我国开展Ⅲ期临床试验；雷珠单抗类似药从日本SENj U公司引进，尚处于临床前研究阶段。

　　卡南吉医药开发的针对VEGF的口服小分子靶向药CM082（伏罗尼布），处于Ⅱ期临床试验阶段。随着卡南吉被贝达药业收购，该产品进入贝达药业研发管线。信达生物的抗VEGF-抗补体双靶点药物IBI302，同时以VEGF和C3b、C4b为靶点，阻断VEGF信号通路和补体活化，从而抑制病变新生血管生长，正处于Ⅰ期临床试验阶段；荣昌生物的RC28是一款VEGFR、FGFR双靶点融合蛋白药物，也处于Ⅰ期临床试验阶段。

　　值得一提的是，干性AMD患者在AMD患者中占比较大，针对干性AMD目前尚没有十分有效的治疗方法。因明生物正在开发几款治疗干性AMD的药物。其中，一款小分子口服药物QA102正处于Ⅱ期临床试验阶段；一款小分子眼内注射剂正处于新药临床试验申报阶段。

基因治疗成创新主战场

　　血-眼屏障使眼睛与免疫系统相对独立，眼睛在一定程度上是免疫特权区域，被认为是较适合接受基因治疗的对象。随着腺相关病毒载体（AAV）技术的逐渐成熟，基因治疗逐渐进入眼科疾病治疗领域。

　　2017年，美国公司Spark Therapeutics开发的Luxturna成为首个获得FDA批准的眼科基因疗法，用于儿童和成年患者治疗因RPE65基因出现变异导致的遗传性视网膜疾病。这让全球眼科疾病治疗领域医药创新公司看到了基因治疗的前景。

　　法国生物制药公司GenSight Biologics旗下产品Lumevoq，被视作继Luxturna之后极具潜力的眼科基因治疗产品，并在法国获得临时使用授权。今年1月，GenSight Biologics对外公布，遗传性视神经病（LHON）患者接受Lumevoq治疗4年后，视力持续显著改善。

　　美国公司ReGenXBio拥有新一代AAV基因递送平台NAV。该平台包括100多种新型AAV载体，可以到达人体不同部位并发挥不同的治疗作用。ReGenXBio将该技术平台许可给多家生物技术公司。同时，ReGenXBio利用NAV技术平台开发视网膜疾病治疗产品，如AAV基因疗法RGX-314。

　　与此同时，越来越多的国内眼科创新药公司正在涌入这一赛道。

　　纽福斯是较早开展眼科基因治疗研究的国内药企。通过AAV基因治疗技术平台，该公司已建立多个产品管线，拥有10余个针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等疾病治疗的在研项目。今年7月，其核心产品NR082眼用注射液正式被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。该产品是一种重组腺相关病毒血清型2载体的新型眼内注射基因治疗产品，开发用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变，目前正在国内进行临床试验。

　　中因科技专注于遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物的研发。今年6月，FDA授予中因科技眼科基因治疗产品ZVS203e-1注射液孤儿药资格，用于治疗视网膜色素变性。这是中因科技第二款获得FDA孤儿药资格的眼科基因治疗产品，第一款为重组人CYP4V2基因腺相关病毒注射液，用于治疗结晶样视网膜色素变性。值得关注的是，今年3月该公司宣布完成亿元A轮融资。

　　康弘药业正在通过旗下子公司弘基生物布局眼科疾病基因疗法。据该公司公告，今年5月，弘基生物提交了在研产品KH631临床试验申请，并获CDE受理。KH631眼用注射液是通过AAV递送目标基因，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。此外，朗信生物旗下朗昇生物科技也在今年4月递交了一款眼科基因治疗产品LX101注射液的临床试验申请，并获CDE批准。该产品用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性。

　　值得注意的是，尽管相对其他疾病，眼科疾病接受基因治疗的安全性更高，但并不是完全没有风险。2021年，由于受试患者出现胰腺炎、低眼压、视力丧失，美国公司Adverum Biotechnologies暂停了一项眼科基因治疗临床试验。

　　大药企和Biotech新生代公司在全球眼科药赛道的真正角逐刚刚开始。（来源：研发客）

(责任编辑：李硕)