【扬子江质量故事巡礼】海月QC小组：破除杂质含量难题

　　注射用M产品为扬子江药业集团北京海燕药业研发的仿制药项目，适用于各类型心绞痛，能显著减少心血管事件发生风险。在品种研发过程中，海燕药研所发现其稳定性不佳，杂质增长过快。海月QC小组选择“降低注射剂M产品中杂质A的含量”作为年度技术攻关项目，一方面响应了国家提高药品质量的号召，与国际接轨；另一方面，由于该品种的国标中无杂质A限度要求，希望通过攻关，提升该品种的国标要求，提高国内该产品的整体质量水平。

　　课题确立之后，诸多的难题和困扰纷纷到来。究竟是什么原因导致了M产品稳定性试验中杂质增长过快而超过ICH限度要求呢？扬子江人始终坚信“质量是设计与生产出来的”，大家不约而同决定从研发过程开始找原因。在陈东博士的带领下，小组成员查阅文献、总结经验，通过头脑风暴，对问题进行多次的论证分析，得到影响杂质增长的十余条末端因素。

　　随后，小组成员采用单因素考察的方式进行试验、论证分析。单因素考察，意味着需要进行大量的试验来一一排查原因，面对繁杂的试验过程，大家没有望而却步，反而越战越勇。通过数十次的试验、分析求证，最终得到影响产品质量的要因，并根据5W1H的原则来实施对策，寻找M产品最佳的处方工艺。

　　对策实施带来了几百组数据，归纳汇总、核对分析无一不需要大量的时间与精力，负责组织实施与论文撰写的卫聪聪不仅承担了大量的实验，还在论文撰写过程中提出了很多新颖的思路，如星点设计的方式。采用该方式，利用SPSS软件得到拟合方程，经回归分析，并采用origin9软件绘制三维效应面图和二维等高线图，通过重叠各效应面较优区域，DOE确定工艺参数设计空间，最终确定了M产品的最佳工艺参数。

　　效果检查阶段，3批确认批次的M产品稳定性试验结果显示，杂质A含量成功下降至预定目标，并且低于原研药品。同时，长期、加速条件下，该杂质含量符合ICH限度（0.2%）要求。通过本次技术攻关，保证了自制品质量与原研品一致，与国际接轨，符合注射剂一致性评价的要求。

　　付出终有回报，海月QC小组在第39届全国医药行业QC小组成果发表交流会上获得了成果发表一等奖和最佳个人发表奖。更让人喜悦的是，这次攻关保证了产品在有效期内的稳定性，并确定了影响产品稳定性的处方工艺因素，为该项目后续的申报及生产奠定了坚实的基础。