□本报记者  马艳红

　　“CREATE”译为中文是“创造”的意思。今年以来，一项名为“CREATE”，由我国专家设计、组织的，国内样本量最大的我国自主研发的生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架(EXCEL)跨国多中心临床注册研究，在国际心脏介入学术界引起了强烈反响。它让国外了解到我国的支架研发水平和介入治疗领域的学术进展，创造性地实现了学术和支架自主研发的双赢。“CREATE研究带来了一些启示：我国民族医疗器械产业要注重产、学、研协作攻关，在临床实践中寻找创新点。”该研究的主要参与者韩雅玲教授、朱国英教授、徐波教授、刘惠亮教授等日前在北京召开的中国介入心脏病学大会上对这一研究进行了深入分析。

　　立足学术前沿开展创新性研究

　　目前，改进药物洗脱支架的设计及工艺被视为一种可能是更有效、从源头上减少第一代药物洗脱支架迟发性血栓发生问题的方法。据沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科的韩雅玲教授介绍，由我国自主研发的生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架采用激光雕刻不锈钢管，以多聚乳酸（PLA）作为载药层，该载药层可在植入人体后3~6个月内逐渐降解为水和CO2，药物洗脱支架则变成裸金属支架。该支架血管壁面单面涂药的设计及工艺使其内皮化过程接近于金属裸支架，因此在理论上具有比第一代药物洗脱支架更好的生物相容性和安全性。但是，究竟这一理论是否成立，还需要临床实践的检验。

　　为了验证新型药物洗脱支架的安全性和有效性，2006年6月，由沈阳军区总医院牵头，联合国内外59家医院共同协作开展的多国、多中心、随机、前瞻性研究——CREATE试验启动。该研究从设计到执行充分体现了创新性和严谨性。专家们为该研究总结出8个特点：1.首次以中国医生为研究主体的跨国协作性药物洗脱支架临床研究；2.患者及病变的适应证范围宽，包括分叉和多支病变、合并轻中度心功能不全等高危患者和复杂病变等；3.将12个月心血管不良事件作为主要研究终点，更加注重支架治疗后患者的临床获益；4.无论何种患者及病变类型，术后氯吡格雷治疗均仅持续6个月，短于目前多数药物洗脱支架置入术后的用药时间，且侧重于对介入治疗后血栓事件的监控和分析；5.为目前国内样本量最大的药物洗脱支架临床注册研究，参加单位覆盖面广，具有良好的代表性；6.4个国家、59个中心参加研究，体现了研究的国际化；7.定量冠脉造影测量(QCA)由独立第三方——北京阜外医院核心导管室盲法完成，有效地保证了研究结果的客观性和真实性；8.按照国际惯例，研究前向美国国立卫生院和中国循证医学中心履行了注册手续，研究中期及结束后由独立第三方专家组对研究整体运行情况进行两轮核查，重点核查了研究从入选到执行的规范性，以及数据资料是否齐全、真实，并最终由独立临床事件委员会(CEC)对全部心血管不良事件及其他不良事件进行了核查，体现了研究的规范化和严谨性。

　　2007年年末，CREATE研究得出对亚洲人群特别是中国患者直接的疗效和安全性证据。武警总医院的刘惠亮教授表示，采用这种支架在手术操作中推送力强、支撑力好，患者顺应性好，对侧枝血管影响小。研究表明，该支架在减少血栓、心梗等风险的前提下，可显著抑制冠状动脉再狭窄，并为患者节省口服氯吡格雷费用近4000元。2008年以来，CREATE研究报告相继在国际介入治疗舞台的经导管心血管治疗（TCT）大会和美国心脏病学会（ACC）年会等学术盛会上宣读。武汉亚洲心脏病医院院长朱国英教授感慨地说：“二十多年来，我国介入治疗例数不断增加，水平不断提高，然而，国内医生遵循的是各种国际循证医学证据和指南，关注的是国外各种研究结果的发布，交流的是国际心脏介入大会上演示的介入策略、技术和技巧，却极少看到出自我国的创新技术和经验，而CREATE研究改变了我国心脏介入治疗领域‘跟跑’的地位，标志着我国介入治疗和科研水平走在了国际前沿。”

　　产、学、研协作是实现学术和品牌双赢的关键

　　“重要的是，CREATE研究实现了学术和自主品牌研发的双赢。”韩雅玲教授告诉记者，CREAT研究为国产心脏介入医疗器械提供了崭露头角的舞台，相关研究结果已受到美国、欧洲及亚洲同行的广泛关注，为优秀民族品牌的建立和市场推广奠定了基础。这一研究证明我国民族医疗器械工业的创新性和先进性，证明我国医药企业具有造出新型优质支架的实力。她强调，我国民族医疗器械实现发展的关键是注重产、学、研结合协作攻关，紧跟前沿，抓住难点，在临床实践中发现问题，寻找研究的创新点，又反过来在临床研究中积累循证证据。

　　CREATE研究特聘专家徐波教授也表示，国产药物洗脱支架要想继续保持良好的发展，有两点是非常重要的：一是积极投身于大规模临床研究，以获得更加真实可靠的数据来支持产品发展；二是国产药物洗脱支架生产企业应坚持不懈地把好质量关。由于国产药物洗脱支架费用较低，这将大大推进我国介入医疗事业的发展，使更多的患者受益。