□本报记者  王华锋

　　品质优良的辅料不但可以增强主药的稳定性，延长药品的有效期，调控主药在体内外的释放速度，还可以改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度。但如果不注意辅料与药物相互作用、配伍变化等的研究，在制剂中应用不得当，则会严重影响药品的质量。因此，有专家指出，药用辅料的使用者在制剂配方开发的初期就要重视药用辅料的选择。

　　中国药科大学教授梁毅指出，首先，在制剂配方开发的初期，要充分考虑到药物与药用辅料之间的相互作用。例如羧甲基纤维素钠以其增粘的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂，但其与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变，在制剂中如与95%的乙醇混合时，会产生沉淀。

　　其次，在设计制剂配方时，应根据辅料的物理、化学和药物代谢动力学性质选择辅料。固体剂型主要考虑药物的晶型、溶解度、臭味、酸碱性、吸湿性等物理性质，而液体剂型中主要考虑药物溶解度、味道、臭味、刺激性等物理性质。在选择辅料时还要注意辅料是否干扰主药的含量测定。例如，片剂中糊精常用于质地疏松的药物，但它影响药物提取与干扰主药含量的测定，对含量低的药物尤其显著。药物释放系统对辅料的选择也有要求。黏膜给药中的栓剂作用部位为腔道，药物快速扩散至黏膜表面是影响药物吸收的重要因素，所以应根据药物性质选择辅料。例如药物为水溶性时应选用油脂性基质，药物为油脂性时则应选用相反基质以减少基质对药物的亲和力及加速药物扩散至黏膜的速度。

　　梁毅强调：“要树立两个概念，一是辅料不一定是惰性物质，二是辅料有活性，对药物有一定影响，甚至会引起药物不良反应。例如，CrEL产生严重过敏反应，苯甲醇可致臀肌挛缩症，聚山梨酯80所致的过敏也时有发生。”

　　药物制剂的迅速发展离不开辅料的开发和合理应用。沈阳药科大学教授毛世瑞介绍说，新的药物给药系统的设计，如缓控释制剂及靶向制剂的设计，几乎完全依赖于性能优良的新辅料的支持。药用辅料的使用者在制剂研发的前期就要非常重视药用辅料问题，这主要是因为不同的辅料在处方中的作用不同。即使是同一种辅料，由于粒径大小分布等性质的差别，也会直接影响到它在处方中的作用。另外，绝大部分辅料虽为生理惰性物质，但辅料与主药之间的相互作用可能会影响药物的稳定性。同时，辅料会应药物的释放速度而影响药物作用的速度和强度，从而影响用药的安全性。她还指出，有些辅料可影响药物的体内药动学过程，如聚氧乙烯蓖麻油Cremophor EL可显著影响紫杉醇的体内药动学。“最后，有些药用辅料可影响药物的吸收机制，如通过抑制P-糖蛋白酶增强P-糖蛋白底物的吸收等。辅料的质量不稳定直接体现在制剂的制备工艺不稳定，产品的质量难以控制。”

　　在谈到药用辅料质量和安全对制剂配方设计和质量的意义时，卡乐康中国区技术经理程宁提出影响制剂质量主要有三种类型变量，分别是活性成分、工艺和辅料，其中辅料作为制剂的重要组成部分，理当引起重视。但目前我国尚未形成完全成熟的药用辅料行业，大多数药用辅料供应商是化工或食品行业的企业。这些厂家在生产时有着多种的来源和原料，致力于辅料应用研发的程度和投入也各不相同。更重要的是药用辅料的质量标准往往不由药品市场推动，而由规模更大的市场所驱动。针对这种情况，如果不关注药用辅料的质量、产品性能和可能的变量，那么就很难保证药品生产的质量和安全。

　　药用辅料的质量同样受诸多变量的影响，科学规范的生产和质量控制可以减少这些影响。这就要求辅料的使用者在制剂配方开发的初期，必须充分了解辅料各项可能的性能变化因素，并通过开发稳健的制剂配方适应这些变化，从而避免潜在的质量隐患。此外，通过在制剂的工艺过程中设计多种PAT，可以及时掌握偏差，有针对性地调整工艺，以保证制剂生产批与批之间质量的相对稳定性。