国产PD-1瞄准“广东癌”，相关研究进入II期临床

　　肿瘤免疫疗法拿下2018年诺贝尔生理学或医学奖，两款进口PD-1药物也已在国内上市，国产PD-1正在加紧步伐。近日，中山大学肿瘤防治中心宣布，由张力教授团队牵头开展的针对鼻咽癌“国产PD-1免疫治疗单药或联合化疗”的研究取得了重大突破，相关研究结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》。这是世界上首次报道PD-1单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌的研究，也是目前样本量最大的PD-1单抗治疗鼻咽癌的临床研究。张力教授介绍，团队已经启动更大样本量的II期临床研究，卡瑞利珠单抗也很可能成为国内首个拿到鼻咽癌适应症的PD-1单抗。

中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展鼻咽癌免疫治疗临床研究。

　　一线鼻咽癌治疗遇“瓶颈”

　　据世界卫生组织统计，全世界约80%的鼻咽癌患者都来自中国，其中广东省占最多数。因此，鼻咽癌又被称为“广东癌”。

　　长期以来，放疗是鼻咽癌首选的治疗方法，对于早期患者，疗效十分显著，5年生存率达到90%以上。然而，鼻咽癌临床症状复杂多样，容易导致鼻咽癌被漏诊或误诊。数据显示，约60%～70%的患者就诊时已是局部晚期，局部复发和远处转移成为了这类患者治疗失败的主要原因。

　　针对这类标准治疗失败或复发转移的鼻咽癌患者，临床常以化疗为主，但也一直缺乏更有效的治疗方案来提高疗效，为此一线化疗陷入了“瓶颈”。据了解，目前的一线化疗客观有效率仅50%-60%，平均无进展生存时间才6-7个月，患者的平均生存期也在2年左右。张力教授坦言，“即使患者接受再次化疗，客观有效率也才10%-20%，平均肿瘤控制时间3-4个月，患者平均生存期仅1年左右，患者再次进展后更是面临无药可用的尴尬局面。”

　　国产PD-1瞄准鼻咽癌治疗

　　近年来，免疫疗法以不可抵挡之势席卷癌症治疗领域，其中以PD-1单抗为代表的创新药物备受关注。研究发现鼻咽癌与EBV免疫系统感染密切相关，这为探索PD-1单抗治疗鼻咽癌提供了可能。

　　PD-1单抗能否打破治疗“瓶颈”，让鼻咽癌患者延长生命？2016年起，张力教授团队开展了两项I期临床研究：一是研究PD-1单抗单药治疗一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者；二是针对复发或转移后未经系统治疗的鼻咽癌患者，联合PD-1单抗和“顺铂+吉西他滨”化疗作为一线治疗。这两项临床研究在国内多个中心同时开展，使用我国自主研发的PD-1单抗（卡瑞利珠单抗），共有93例患者接受了单药治疗，23例患者接受了联合用药治疗。

　　国产免疫治疗药物研究首次登上国际肿瘤学顶级杂志《柳叶刀·肿瘤》。

　　在单药治疗的研究中，患者最佳总体有效率（ORR）为34%，疾病控制率（DCR）为59%，中位无进展生存期达到了5.6个月。在联合用药的治疗人群中，“卡瑞利珠单抗+顺铂+吉西他滨”的总体有效率（ORR）达91%，疾病控制率（DCR）高达100%，6个月无进展生存率86%，没有患者因副作用停止使用PD-1。与传统的双药化疗比较，该治疗方案将客观缓解率（ORR）提升了近30%，肿瘤控制时间增加3个多月。

　　“治疗看有没有效果，就是看多少患者的肿瘤体积发生了缩小（有效率）；肿瘤能控制稳定多久（肿瘤控制时间）；患者能活多久（生存期），从结果来看，已经非常乐观了。”张力教授表示，PD-1单抗在鼻咽癌研究中展现出了显著疗效和良好耐受性，将很可能提高复发或转移鼻咽癌患者的生存期和生活质量。

　　或是国内首个治疗鼻咽癌的PD-1单抗

　　香港大学教授Dora L W Kwong指出，这是迄今为止在鼻咽癌领域报道免疫治疗疗效最好的研究。

　　张力教授介绍，该项研究仅仅是I期临床试验数据，为此团队在2018年6月启动了更大样本量的II期临床研究，将面向全社会招聘155名经二线及以上化疗失败的复发或转移鼻咽癌患者入组，同时还即将开展一个“卡瑞利珠单抗+一线化疗”与化疗相对照的III期双盲、对照临床试验，进一步验证卡瑞利珠单抗在鼻咽癌一线治疗中的价值，“卡瑞利珠单抗现已获得国家食药监局的快速审批资格，很可能将成为国内首个拿到鼻咽癌适应症的PD-1单抗，希望能尽快完成II期和III期研究，加速临床应用，这对患者来说将会是很大的福音。”（记者严慧芳 实习生李莉）