信达生物抗CD47单抗I期临床研究完成首例患者给药

　　中国食品药品网 记者 陆悦 报道  1月15日，记者从信达生物制药获悉，其自主开发的重组全人源抗CD47单克隆抗体注射液（研发代号：IBI188）I期临床研究完成首例患者给药。IBI188拟用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌在内的多种血液肿瘤和实体肿瘤。该研究将评估IBI188单药以及不同联合方案在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性及初步有效性，包括Ⅱ期推荐剂量。

　　CD47也被称为整合素相关蛋白（integrin associated protein，IAP），是免疫球蛋白超家族成员。研究发现，绝大多数的癌细胞会在表面表达出高水平的CD47分子。CD47分子与巨噬细胞表面的SIRPα蛋白质结合，抑制它们杀死癌细胞的能力，即发出“别吃我”的信号。

　　北京大学肿瘤医院朱军教授认为，CD47在多种血液肿瘤及实体肿瘤细胞中表达显著增高，成为肿瘤细胞免疫逃逸的机制之一。

　　信达生物创始人、董事长兼总裁俞德超博士介绍：“CD47是机体免疫抑制信号通路关键成员之一。不同于PD-1、PD-L1和CTLA-4等作用于T细胞免疫检测点的抑制信号，CD47主要通过与抑制性受体SIRPα作用而抑制巨噬细胞的吞噬作用。已有证据表明，抗CD47单抗单药或者联合其他药物在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤及多种实体瘤中都有较好疗效。”

　　事实上，不少业内人士将CD47抗体看成PD1/PD-L1抗体之后的下一代肿瘤免疫抑制剂产品。

　　体内外实验均显示，此次进行I期临床研究的IBI188，能够结合肿瘤细胞表面的CD47抗原，阻断CD47-SIRPα信号通路，抑制CD47传递的“别吃我”信号，促使巨噬细胞识别肿瘤细胞传递的“吃掉我”信号，从而吞噬肿瘤细胞，发挥机体的抗肿瘤效应。朱军介绍，I期临床研究主要是探索IBI188单药的初始剂量和维持剂量。

　　“基于已有文献报道的同类产品的初步安全性和有效数据，我们希望通过开展IBI188 I期临床研究，验证IBI188单抗在晚期恶性肿瘤中的治疗价值。”俞德超表示。