我国研究人员在黄热病毒特异性抗体研究方面取得重要进展
黄热病是由黄热病毒引起的,主要通过蚊虫叮咬传播的急性传染病,全球范围内目前尚无特异性的治疗方法。近日,中科院院士高福领导的天津工业生物所蛋白质工程与疫苗研究团队在黄热病毒E蛋白结构和治疗性抗体等研究方面取得重要进展。
黄热病的死亡率高、传染性强,已纳入世界卫生组织规定的检疫传染病之一。黄热病可通过接种疫苗得到预防,然而,疫苗短缺和免疫普及范围等因素导致黄热病仍然不断出现和流行。
近些年来,单克隆抗体作为一种治疗病毒性传染性疾病的药物候选,显示出巨大的优势和应用潜力。天津工业生物所蛋白质工程与疫苗研究团队科研成员、天津工业生物所副研究员校海霞介绍说,黄热病毒的E蛋白介导病毒侵入宿主细胞,是主要的保护性抗原和中和抗体靶点。研究发现,黄热病毒的融合前E蛋白呈现二聚体构象,与黄病毒属其他成员的E蛋白的结构比较相似。在低pH条件下,黄热病毒的E蛋白呈融合后的三聚体构象,与登革病毒和蜱传脑炎病毒的融合后的E蛋白构象相似。
“此外,我们对黄热病毒特异性中和抗体5A的功能、结构和中和机制进行了深入研究。研究发现,5A具有极高的中和黄热病毒的效力,并能保护小鼠抵御致死剂量的黄热病毒攻击。”校海霞表示,进一步的功能实验也证实,5A能够在病毒入侵的多个环节起作用:阻碍病毒对宿主细胞的吸附、抑制膜融合过程所必需的E蛋白变构。这一结果证实了5A超强中和病毒的“双锁”作用机制。“该项研究结果对于黄热病毒免疫原/抑制剂的设计提供了理论基础,具有重要指导意义。”
据了解,该研究得到中国科学院先导专项、国家自然科学基金、天津自然科学基金、天津市科技计划项目、国家重点研发计划和国家科技重大专项等项目的资助,相关研究结果在线发表在国际权威学术期刊《Cell Reports》上。(记者周润健)