中国原创肺癌研究荣登AACR

　　3月29日-4月3日，2019年美国癌症研究协会（AACR）在美国ATLANTA召开，在会议首天的肺癌耐药治疗专场的大会主会场，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授代表沃利替尼中国研究团队口头汇报了“沃利替尼治疗MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌（PSC）及其它非小细胞肺癌（NSCLC）的研究结果”，这是中国创新药物临床研究首次以口头汇报形式登上AACR的主会场，意味着中国创新新药在临床开发阶段得到国际同道的关注和认可。

非小细胞肺癌

　　1.沃利替尼治疗MET14外显子跳读突变的II期研究初步结果靓丽登场

　　在本次AACR上，最大的亮点来自中国的陆舜教授带领中国研究团队在全国31家中心开展的沃利替尼（savolitinib）研究。该研究截止到今年2月底，一共纳入41例MET14跳跃缺失突变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他种类的晚期NSCLC患者，其中58.5%的患者既往曾接受一线或以上的系统性化疗，19.5%的患者在接受治疗存在疾病稳定的脑转移。满足要求的31例患者由研究者按照RECIST 1.1评估，客观缓解率（ORR）*为54.8%，疾病控制率（DCR）达到了93.5%之高，此初步结果明显优于目前克唑替尼和其它同类产品。我们期待随着研究的进一步推进，能披露更多的患者治疗数据和后期PFS、OS数据。

　　*定义为确认的PR

　　研究亮点：

　　* 针对患者人群罕见，肺肉瘤样癌（PSC），占在非小细胞肺癌比例不到1%，以高龄（平均68.8岁）、男性（62.5%）为主。

　　* 极高的疾病缓解率，ORR和DCR分别达到惊人的52%和93.5%

　　* 存在长期获益潜力，所披露的个例有患者疾病缓解时间达到756天

　　* 对脑转移效果奇佳，5例存在脑转移瘤的可评估患者中，全部处于疾病稳定或者部分缓解，提示沃利替尼有良好的血脑屏障穿透率。

　　* 安全性无重大缺陷，相比第一代C-Met抑制剂所出现的严重肾毒性等不良反应，此研究早期结果所披露的安全性数据主要为常见的TKi类药物毒性。

　　* 针对常规化疗和目前火热的免疫治疗效果不佳的C-Met跳变肺癌，全球患者急需安全、有效的靶向治疗。

　　最大的福音是这项研究目前还在全中国31家顶级肺癌治疗中心中开展，如有肺癌患者想获取本地所在中心的联系信息，请点击“沃利替尼中国研究”。

沃利替尼研究姊妹篇

　　2. TATTON研究：沃利替尼+奥希替尼克服EGFR-TKI耐药

　　MET扩增为EGFR突变NSCLC患者靶向治疗耐药的一大原因。一/二代TKI耐药后，大约有5%-10%的患者出现MET扩增，而三代TKI耐药后出现MET扩增的比例为25%。可见攻克MET扩增是耐药后的一大处理方法。会议上报道了国产MET-TKI沃利替尼+三代EGFR药奥希替尼的TATTON研究结果。

　　该1b期试验分为两个队列：队列一纳入1/2代EGFR-TKI治疗进展后T790M阴性MET扩增阳性的晚期NSCLC患者；队列二纳入三代EGFR-TKI进展后MET扩增阳性NSCLC患者，两个队列都使用奥希替尼80mg/天+沃利替尼600mg/天治疗。

　　队列一共分析了46例患者，80%为亚裔，67%患者既往治疗线数为1。ORR（客观有效率）为52%，DCR（疾病控制率）达到87%。DOR（反应持续时间）为7.1个月。安全性方面，16例患者因为AE（不良反应）而停药，出现2例AE相关性死亡（1例与沃利替尼治疗副作用有关，另一例与治疗无关）。

　　队列二共分析48例患者，77%为亚裔。44%患者既往经过二线治疗，27%接受过3线，27%接受过≥3线。ORR为25%，DCR为69%，DOR为9.7个月。安全性方面，各有5例患者因AE而停用沃利替尼或奥希替尼。2例患者死亡，但判断与治疗无关。

　　初步结果显示，奥希替尼联合沃利替尼能有效的克制EGFR-TKI耐药后出现的MET扩增。无论是一/二代TKI耐药，或是三代耐药，DCR都能稳定在69%以上，安全性尚可接受。目前已有II期SAVANNAH研究正开展，期待后续结果。

全球进行中的沃利替尼研究项目