专家谈哮喘的药物治疗

  • 作者:陆旅星
  • 来源:中国医药报
  • 2016-08-24 10:34

  哮喘是一种常见的、潜在的严重慢性疾病,一旦患上哮喘将给患者本人及家庭和社会都带来较大的负担(精神和经济)。而对于个人而言,由于哮喘可引起呼吸症状、活动受限和突发事件(发作性),有时需要紧急医疗,并且这种突发性的事件有可能是致命的。不过资料显示,随着医学研究的发展,哮喘已经可以得到有效的治疗,并且大多数患者都能得到较好的控制,一些药物的使用可以使哮喘患者在日间和夜间都避免症状困扰,症状减轻后,平时也需要很少或无需缓解用药,可以进行体力活动。最值得注意的是,得到有效控制后的患者肺功能正常或接近正常,并且可以避免进一步的严重的哮喘发作。

     坚持早期、科学治疗

  北京大学人民医院呼吸科副主任医师余兵介绍,哮喘本质上属于慢性炎症,是气道炎症+平滑肌痉挛。哮喘患者的气道会产生炎症、水肿、黏液和血管通透性增加、平滑肌收缩及上皮脱落和受损等情况,进而出现咳嗽、胸闷、气急、喘息和咳痰等症状,有的患者表现为深夜或凌晨的突然发作,因此一定要引起足够重视。

  余兵表示,虽然早期的一些哮喘症状会在短期内自行消失或减弱,看似“不治而愈”,其实只是这些症状暂时被身体克服,并不是真正消失了,因此哮喘患者需要进行抗炎治疗。如果患者在早期总是不治疗,气道结构就会发生改变,气道壁变厚、气道变狭窄,如果等到这个时候才开始治疗,将影响药物治疗效果。所以,对于慢性哮喘的患者,一定要记住早期治疗、科学治疗的原则,使用一些有效的药物,及早控制哮喘的进展,提高生活质量。余兵说,气道炎症最重要的是抗炎,抗炎药物主要是糖皮质激素类。如果是平滑肌痉挛引起的哮喘,治疗方法一般是扩张支气管达到解痉的目的。解痉的药物通常有三大类,即β2受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱。

   抗炎治疗

  谈到糖皮质激素,好多患者认为这是激素,副作用太大不想使用,余兵解释说,吸入糖皮质激素的副作用并没有想像的那么多,对于哮喘的抗炎而言,吸入型糖皮质激素是很适合的一类药物,也是目前治疗哮喘的一线药物和首选方法。

  余兵介绍,全身用吸入激素治疗可使用的药物有丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。吸入糖皮质激素并不等同于全身糖皮质激素,吸入糖皮质激素的代谢途径是80%~90%留在咽部,10%~20%通过肺部沉积并进入全身循环,产生微小的全身性副作用,最后这两部分都会经“首过效应”失活。所以余兵指出,吸入型糖皮质激素这一类抗菌药物的副作用并没有想像的那么大,特别是全身性副作用较小,少数患者可引起咽部不适、声音嘶哑或呼吸道不适、口咽部念珠菌感染。这种情况只要患者在吸入后注意口腔清洁到位,就可减少发生。而当剂量大于1000mg/日并长期使用吸入糖皮质激素时,可能会产生骨质疏松等全身副作用。

  北京大学人民医院呼吸科副主任医师马艳良指出,如吸入糖皮质激素无效,需要短期加强治疗及重度至严重哮喘发作的患者,可能需要使用全身糖皮质激素,使用方法为大剂量、短疗程,症状缓解后逐渐减量,直到可改入吸入剂继续治疗。全身糖皮质激素主要分为口服和静脉注射两种。口服糖皮质激素有强的松、甲基强的松龙等;静脉用糖皮质激素有甲基强的松龙、地塞米松、氢化可的松等。而余兵说,全身糖皮质激素确实会产生一些副作用,短期的有高血压、消化性溃疡、情绪改变、水潴留、体重增加和糖代谢的改变,长期副作用有消化性溃疡、骨质疏松、肾上腺抑制、免疫抑制、高血压和柯兴氏综合症。因此,全身用糖皮质激素不宜长期使用。

  哮喘发病过程中有一种重要的炎症介质叫白三烯,余兵介绍,白三烯不仅能收缩气道平滑肌,还能促进炎症细胞在气道中的聚集,从而产生哮喘的症状。白三烯调节剂对于由白三烯引起的哮喘炎症作用明显,主要药物为孟鲁司特,对轻、中度哮喘患者有良好的疗效,同时对阿司匹林哮喘和运动性哮喘、合并过敏性鼻炎都有着很好的疗效。白三烯调节剂的不良反应主要是胃肠道症状、皮疹、转氨酶升高和水肿。

  茶碱类药物是哮喘抗炎的另一类药物,作用是抗炎、舒张支气管,分为片剂和静脉用针剂。茶碱类药物不良反应主要是胃肠道反应,如恶心、呕吐;心血管症状,如心动过速、心律失常、血压下降,偶可兴奋呼吸中枢,严重的可产生抽搐甚至死亡,尤其是静脉用药时更易出现以上不良反应。如合用甲氰咪胍、喹诺酮类、大环内酯类药物等,可使茶碱代谢减慢,因此在合用时应减少茶碱用量。

  余兵补充说,其他抗炎药物还有色甘酸钠,可抑制肥大细胞释放介质;抗组织胺类药物,如酮替芬、曲尼司特;组胺H1受体拮抗剂,如氯雷他定、西替利嗪等。

   解痉治疗

  一般所说的哮喘解痉治疗的药物通常有三大类,即β2受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱。余兵笑称,茶碱作为既可以抗炎又可以解痉的药物,虽然在实际使用中并不算多,但也可算是名副其实的“跨界”药物。

  而三大类解痉药物中最重要的是β2受体激动剂。余兵解释,β2受体激动剂的作用机理是舒张气道平滑肌,增加黏液纤毛清除功能,减少血管通透性及调节肥大细胞和嗜碱性粒细胞介质释放。所以,β2受体激动剂是控制哮喘急性发作症状的首选药物,作用上可分为起效快但效力较短、起效快而长效的以及起效慢而长效三种。

  当然,β2受体激动剂也会产生一定的不良反应,余兵指出,β2受体激动剂主要可引起肌颤、头痛、恶心、心悸和β2受体数量下降等结果。马艳良提示,如长期单独使用β2受体激动剂可增加哮喘的死亡率,应引起医生和患者的警惕。

  抗胆碱能药物有溴化异丙托品和噻托溴胺,主要用于夜间哮喘和多痰的患者,少数患者使用后会有口苦或口干感,同时,余兵提醒有青光眼和前列腺肥大的患者慎用抗胆碱能药物。

  当抗炎和解痉单独治疗不能有效缓解症状时,可以进行抗炎+解痉的联合治疗。

  最后,余兵指出,除了上述药物治疗方法外,吸入疗法以其独特的优点(吸入剂量小,全身不良反应少,药物可直达靶位,起效较快)而在我国被普遍使用,主要分为定量吸入器(WDI)吸入、储雾罐吸入、干粉吸入入雾化吸入几种。

  哮喘控制的具体目标一是要无日间症状、无活动受限、无夜间症状/憋醒、不需要使用缓解药物/缓解治疗和肺功能(PET或PEV)正常。二是评估未来风险(急性发作风险、病情不稳定、肺功能迅速下降和药物副作用)。因此,哮喘的控制需要长期治疗和管理。 

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