系统性硬化症

　　1. 什么是系统性硬化症？

　　系统性硬化症（systemic scleorosis，SSC）是一种病因不明，临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的慢性结缔组织疾病，不仅侵犯皮肤，还可侵犯关节肌肉、肺、肾、心脏、胃肠道等在内的全身各个系统，是硬皮病的一个亚类。尽管罕见，但有较高的致残率和死亡率。系统性硬化症又分为局限性皮肤型系统性硬化症、弥漫性皮肤型系统性硬化症、无皮肤硬化的系统性硬化症、重叠综合征。

　　2. 这个病最常或最早会出现哪些异常？这个病最常出现什么症状和体征？

　　雷诺现象是系统性硬化症最常见的早期症状。雷诺现象可在其他症状出现之前几月甚至几年发生。典型的雷诺现象是因寒冷或情绪波动等诱因诱发手指、脚趾甚至如唇、耳等身体部位皮肤出现可恢复的皮肤颜色变化：白→紫→红。系统性硬化症皮肤受累常见，皮肤病变一般要经过三个时期：水肿期、硬化期和萎缩期。皮肤受累一般都从手开始，向近端发展，面颈部皮肤受累晚期可形成面具脸。系统性硬化症也可导致内脏损伤，如反流性食管炎、肺间质纤维化、肺动脉高压等。此外，少数患者可发生硬皮病肾危象，它是风湿性疾病的一个急症，需要早期诊断和积极治疗来保护肾功能。心包、心肌、心脏传导系统均可发生纤维化，是心脏受累的主要原因。系统性硬化症患者的关节症状较多见，早期多为对称性关节痛；晚期发生挛缩使关节固定在畸形位置。

　　3. 有确诊的方法吗？怎样确诊？

　　诊断系统性硬化症在临床上常用的是1980 年美国风湿病学会（ACR）系统性硬化症分类标准及2013 年美国风湿病协会 . 欧洲抗风湿病联盟分类标准（ACR . EULAR 标准）。1980 年美国风湿病学会的系统性硬化症分类标准如下。

　　（1） 主要条件：近端皮肤硬化即手指及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个肢体、面部、颈部和躯干（胸、腹部）。

　　（2） 次要条件：①指硬化：上述皮肤改变仅限手指；②指尖凹陷性瘢痕或指垫消失：由于缺血导致指尖凹陷性瘢痕或指垫消失；③双肺基底部纤维化：要除外其他疾病所引起的这种改变。具有主要条件或两个以上次要条件者，可诊为系统性硬化症。2013 年美国风湿病协会 . 欧洲抗风湿病联盟分类标准见下表，总分由每一项中最高分相加得出。总得分≥9 分的患者诊为系统性硬化症。诊断疾病需要排除其他类硬皮病样疾病（如肾源性系统纤维化、广泛性硬斑病、嗜酸性筋膜炎、硬化性黏液水肿、卟啉症、移植物抗宿主病等）。临床医生根据这些标准结合临床经验并开展相应的检查来确诊疾病。

　　4. 这个病能治疗吗？怎样治疗？

　　系统性硬化症目前尚无根治性治疗，需要根据患者的具体病情、疾病的分型、病变的分期及器官受累情况等综合情况来评判，采取个体化的治疗，可以改善和缓解症状，改善患者预后和提高生存率。对患者进行健康教育非常重要。系统性硬化症病变主要以血管改变、炎症和免疫异常、纤维化为主要特征，故治疗的策略包括抗炎药、免疫抑制剂、扩张血管药及抗纤维化药物等。2017 年欧洲抗风湿病联盟提出系统性硬化症治疗的16 条推荐意见，主要涉及系统性硬化症相关器官并发症如雷诺现象、肢端溃疡、肺动脉高压、皮肤及肺部病变、肾危象及胃肠道受累的治疗，值得临床医生参考。

　　5. 得病后患者需要注意什么？

　　保暖是针对雷诺现象的重要措施，还要注意避免患者紧张、激动。吸烟是使雷诺现象恶化并是肺部疾病的主要原因，故戒烟非常重要。手指、腕和肘因皮肤硬化和组织萎缩硬化而发生屈曲性挛缩，晚期可形成皮肤溃疡，故应注意保护。患者胃肠道受累常见，反流性食管炎的患者应少食多餐，进食后勿马上平卧，束腰带不宜过紧。患者需要定期监测血压及肾功能，如果不明原因出现恶性高血压和/或肌酐升高，应马上就诊。定期门诊规律随诊，由有经验的医生评估病情，并根据情况调整治疗。

　　6. 这个病会影响患者的家人吗？

　　系统性硬化症不传染，且不是孟德尔式遗传。虽然硬皮病不是直接遗传的，但部分系统性硬化症患者有明显的家族史，且在有风湿病病史的家庭中，硬皮病发病的危险性增加。基因对疾病易感性有重要贡献，遗传因素和环境事件的相互作用可能是发病机制的一部分。

　　7. 这个病对患者今后生活有什么影响？

　　系统性硬化症为多器官受累疾病，患者的生活质量受到严重影响。许多症状均会严重影响患者的生活质量，包括疼痛、关节活动受限、胃肠道症状、胸闷、气短、疲劳、睡眠问题等。心、肺及肾脏病变是常见的死亡原因。系统性硬化症以前死亡的最主要原因是硬皮病肾危象，随着人们对硬皮病肾危象的发病机制的认识和综合治疗，肺部受累（肺动脉高压和肺间质纤维化）已经成为死亡的最主要原因。

　　8. 为什么会得这个病？

　　系统性硬化症发病机制尚不清楚，可能是在遗传、环境因素、细胞及体液免疫异常等因素作用下，免疫激活，成纤维细胞合成胶原增加、局部胶原分解减少，导致皮肤和内脏纤维化，血管内皮细胞肿胀、增生、管腔变狭和组织缺血。

　　9. 得了这个病应该到医院找哪个科室的医生诊治？

　　对疑似系统性硬化症患者，建议首先到风湿免疫科就诊。其他科室医生在初次接诊后应当把患者推荐给风湿免疫科，以进一步明确诊断。目前强调系统性硬化症应早诊断，国外一项名为系统性硬化症极早期诊断研究（VEDOSS），发现患者出现雷诺现象、手指肿胀、特征性的自身免疫性抗体阳性时就应该转诊至风湿免疫科进行进一步评估。系统性硬化症多系统受累，故经常需要心脏科、呼吸科、消化科、皮肤科、理疗科等相关科室医生会诊，共同解决问题。（张文 侯勇 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科）

　　本文摘自由中国医药科技出版社出版的《121种罕见病知识读本》，主编丁洁、王琳