亨廷顿舞蹈病

　　1.什么是亨廷顿舞蹈病？

　　亨廷顿舞蹈病（Huntingtondisease）是一个罕见的常染色体显性遗传性神经系统疾病，由于编码Huntingtin蛋白的基因突变导致，该缺陷导致胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤的构建障碍造成鸟嘌呤重复超过正常值。亨廷顿舞蹈病按照发病年龄分为青少年型和成年型，青少年型在20岁之前发病，约占亨廷顿舞蹈病的10%。成年型通常在30～40岁发病，相对常见。

　　2.这个病最常或最早会出现哪些异常？这个病最常出现什么症状和体征？

　　成年型亨廷顿舞蹈病有三个主要表现，分别是精神障碍、舞蹈性运动障碍和痴呆。亨廷顿舞蹈病的症状的个体差异很大，甚至在同一个家系中的患者也表现各异。早期患者是以抑郁、情感反应障碍，协调、决策能力下降为主，精神行为异常经常先于运动症状出现，在明显的舞蹈症状出现之前10年就可以发生。多数发病在30～40岁，仅少数在60岁之后出现，包括幻觉、易激惹，情绪化，烦躁不安和偏执等精神症状。精神症状导致患者不能继续以往的工作。疾病中期以运动障碍最为突出并影响生活，舞蹈性运动障碍是最主要的症状，表现为不自主眨眼，面部、四肢或者躯干突然、快速、剧烈的猛拉动作，类似舞蹈，伴随步态不稳、言语和吞咽障碍。同时也出现言语减少，认知和思维能力下降等问题。痴呆进行性加重，逐步表现为定向力障碍、记忆力减退、执行力下降和人格改变，伴随抑郁、焦虑。

　　青少年型亨廷顿舞蹈病与成人型存在差别，主要表现为强直、动作迟缓、肌阵挛和癫痫等。

　　3.有确诊的方法吗？怎样确诊？

　　通过基因检查可以确诊该病。亨廷顿舞蹈病的确诊建立在上述运动为主的临床症状和体征伴随认知障碍和精神症状、阳性家族史，并结合基因检查明确诊断。核磁共振和PET.CT结合可提高检出率，突出的改变是大脑靠近中央部位的一对尾状核出现萎缩，该特点可以用于鉴别其他出现类似症状的疾病。

　　4.这个病能治疗吗？怎样治疗？

　　目前尚无治愈亨廷顿舞蹈病的方法。也无法推迟疾病的进展，治疗的主要目的是改善症状和最大程度提高患者的生存质量。多巴胺受体阻滞剂和单胺耗竭剂用于治疗亨廷顿病舞蹈症状。抗抑郁药物可改善抑郁症状，抗精神病药物可改善精神症状，抗惊厥药物可改善双向情感障碍。精神科医师还可提供精神心理治疗，帮助患者对抗疾病状态、加强行为控制和促进与人沟通等。康复医师可帮助喉部肌肉的运动控制和张闭口动作控制等，改善言语状态。通过物理治疗和作业治疗教亨廷顿舞蹈病患者合适的安全运动方式，提高平衡感、运动的协调能力和增加肌肉力量，减少跌倒发生等。

　　5.得病后患者需要注意什么？

　　亨廷顿舞蹈病患者需要注意长期密切看护。应教会亨廷顿舞蹈病患者正确使用拐杖和轮椅等辅助工具，完成起身、如厕、进餐、穿衣等动作。由于患者进食障碍，热量需求增加，多数患者体重下降，为保证营养，建议每日进餐超过三次，使用营养添加剂、特制的进餐饮水工具、切块的易于吞咽咀嚼的食物，以减少对精细动作的需求，最大程度保证进食量。亨廷顿舞蹈病患者临床经常出现抑郁，自杀风险增加，应当预防自杀。晚期患者卧床，运动功能和语言功能受限。但多数患者仍可认识家人和听懂言语。常见的死亡原因包括肺炎和其他感染，跌倒相关的损伤，吞咽相关合并症等。

　　6.这个病会影响患者的家人吗？

　　亨廷顿舞蹈病患者的后代有50%的遗传率，男女的机会均等。有亨廷顿舞蹈病家族史的患者妊娠前一定要进行遗传咨询。其他无症状家族成员的遗传检查对疾病控制并没有帮助，也无法预测何时发病和首发症状是什么，因此一些成员选择不进行该检查或在妊娠前才进行检查。

　　7.这个病对患者今后生活有什么影响？

　　亨廷顿舞蹈病对患者个体的影响差异很大，不同程度地影响其日常活动和社会生活。鸟嘌呤的重复次数决定了疾病的严重程度，重复次数少的患者运动症状较轻，疾病进展慢，重复次数高者在青年期就出现严重运动障碍。亨廷顿舞蹈病为进展性疾病，无法有效缓解且最终致残，一旦诊断患者就需要长期的医疗支持和看护治疗。亨廷顿舞蹈病患者通常在诊断后15～20年死亡，青少年型亨廷顿舞蹈病平均在症状出现后10年死亡。

　　8.为什么会得这个病？

　　亨廷顿舞蹈病是单基因常染色体显性遗传病，是由于4号染色体缺陷导致鸟嘌呤重复缺陷。正常情况下鸟嘌呤的重复次数为10～28次，而亨廷顿舞蹈病患者重复次数为36～120次。缺陷基因在家系中逐代传递，重复次数不断增大，重复次数越多，起病越早，家族中的患者发病年龄逐代提前。当鸟嘌呤重复次数大于41次，疾病为完全外显，重复次数为36～40次时为不完全外显，60%的患者发病，且发病年龄各异。其他的影响因素包括了疾病的修饰基因和环境因素等。

　　9.得了这个病应该到医院找哪个科室的医生诊治？

　　亨廷顿舞蹈病的诊断主要找神经内科医师和遗传专业医师。在长期治疗中还需要精神科专业医生、康复治疗师、专业护士、社区医生、社会工作者和家属的广泛参与。患者父母或其本人再次生育前，应到相关机构进行遗传咨询。女性妊娠时，可在孕早期到有资质的医院产科进行产前诊断。（张巍 北京大学第一医院神经内科）

　　本文摘自由中国医药科技出版社出版的《121种罕见病知识读本》，主编丁洁、王琳