黏宝宝——黏多糖贮积症

　　1.什么是黏多糖贮积症？

　　黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是溶酶体贮积症中的最常见的一类疾病，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ七型，每种类型又有不同的亚型。其中Ⅱ型为最常见的类型，占50%左右。除Ⅱ型为X连锁隐性遗传病外，其他类型均为常染色体隐性遗传病。黏多糖贮积症是罕见的遗传病，各型的发病率在5万～10万分之一或更低。

　　2.这个病最常或最早会出现哪些异常？这个病最常出现什么症状和体征？

　　所有类型黏多糖贮积症患者在出生时一般都无明显异常，之后有一段正常或相对正常的发育过程，随年龄增长逐渐出现症状，并且进行性加重。各型均有轻型或重型患者，典型患儿发病早，症状重，多在1～2岁发病。轻型患者发病稍晚，多在学龄前发病。

　　（1）Ⅰ型：根据病情轻重分重（ⅠH）、中（ⅠH.ⅠS）、轻（ⅠS）三种亚型，ⅠS型患者智力正常，症状轻，寿命接近常人，ⅠH.ⅠS型介于二者之间，智力受损较轻或正常。重型典型患者的临床表现如下所示。

　　①生长发育落后：多在3岁后生长缓慢，身材矮小，语言及认知能力明显落后于同龄儿童；

　　②面容粗陋：1岁后逐渐出现面容改变，前额突出，两颞侧隆起；鼻梁低平，鼻腔分泌物多，唇厚外翻，舌大；耳大，耳廓厚；毛发及眉毛浓密；

　　③角膜浑浊、青光眼；

　　④骨骼畸形、关节僵硬屈曲：脊柱后凸或腰椎前凸、胸廓畸形、脚短宽呈扁平足；手指屈曲伸不直，呈爪型，腕、肘、肩、髋、膝等关节僵硬挛缩，屈曲伸不直，活动受限；

　　⑤腹部膨隆，肝脾肿大，可见脐疝和/或腹股沟斜疝；

　　⑥呼吸道易感染，呼吸粗重，睡眠打鼾，严重时发生呼吸睡眠综合征；

　　⑦其他：皮肤增厚、粗糙；常发生中耳炎、呼吸道感染；耳聋常见；腹泻。

　　（2）Ⅱ型：也分轻重两型，重型患儿占2/3。典型重症患者与Ⅰ型表现极为类似，但角膜始终清亮无浑浊；多动症、孤独症表现较常见；此外，Ⅱ型为X连锁隐性遗传病，患者几乎均为男性，其舅舅、姨表兄弟中可能有患病的现象。

　　（3）Ⅲ型：分为A、B、C、D四个亚型，虽由不同的酶缺乏引起，但临床表现相似。患者的面容和骨骼改变较Ⅰ型和Ⅱ型轻，身高接近正常同龄儿童，无明显关节活动障碍，角膜清亮。但神经系统症状突出，智力语言发育严重落后，多动，睡眠障碍，可伴癫痫发作。10岁左右出现迅速的神经系统功能倒退，饮食、大小便不能自理，走路不稳、肢体僵硬至不能行走。

　　（4）Ⅳ型：ⅣA型常见，ⅣB型罕见。患者智力正常，角膜浑浊，面容改变轻（多为面中部发育不良，鼻梁低平）；主要表现为严重的多发性骨发育不良如短躯干侏儒，短颈，严重胸廓畸形（鸡胸、肋骨外翻），腕关节松弛，肘、膝关节膨大、外翻，严重时影响行走。

　　（5）Ⅵ型：Ⅵ型患者外观、角膜浑浊和骨骼改变与ⅠH型相似，但智力正常。

　　（6）Ⅶ型：极罕见，可见面容粗陋、肝脾肿大，骨骼及关节症状突出，但重者可表现为胎儿水肿或新生儿非免疫性水肿至早期死亡，轻者黏多糖贮积症症状较轻，可活至成年。

　　（7）Ⅸ型：极罕见，与其他黏多糖贮积症的症状差异较大。患者仅有轻度的面容改变（鼻梁低平、悬雍垂裂）、身高略矮，智力正常，无骨骼畸形，自幼出现关节附近囊肿，随年龄增长逐渐增多。

　　3.有确诊的方法吗？怎样确诊？

　　黏多糖贮积症确诊的金标准是外周血白细胞、血浆或经培养的皮肤成纤维细胞中缺陷酶的活性测定，患者缺陷酶的活性显著降低（低于正常对照的10%）。致病基因突变检测也是确诊疾病的方法，但有5%～10%的患者可能检测不到明确的致病突变。尿黏多糖的定性或定量实验可以作为早期筛查的指标。心脏超声心动图检查常见心瓣膜增厚，关闭不全；严重时可出现心内膜增厚、冠状动脉狭窄等病变。骨骼X线检查呈多发性骨发育不良表现，如颅骨板增厚，蝶鞍底部呈J型；锁骨近端增厚；肋骨近端变细呈船桨样或飘带状；椎体前缘上部缺损，下部突出呈鸟嘴状；脊柱后凸；髋关节外翻，髋臼浅，股骨头骨发育不良；掌指骨远端增宽呈“子弹头”样改变。头颅MRI检查可见脑室增大，血管间隙影增多，白质发育不良、脑萎缩等改变。

　　4.这个病能治疗吗？怎样治疗？

　　黏多糖贮积症目前的主要治疗方法是酶替代治疗、骨髓或造血干细胞移植和对症治疗。

　　目前黏多糖贮积症Ⅰ、Ⅱ、ⅣA、Ⅵ、Ⅶ型在国际上具有酶替代疗法，能改善患者的呼吸道梗阻、减少呼吸道感染，增加关节韧带活动性，肝脾缩小，身高增长，但不能改善角膜浑浊、智力受损、心脏瓣膜病变和骨骼畸形，而且治疗费用昂贵。

　　骨髓或造血干细胞移植如在疾病早期进行（2岁前），能改善疾病的自然病程、身高增长和脏器肿大，对神经系统损伤也有一定程度的改善。对症治疗包括腺样体扁桃体切除术、疝气修补术、中耳积液的治疗、听力下降的干预、心瓣膜置换等针对黏多糖病造成的器官损害所进行的治疗。

　　5.得病后患者需要注意什么？

　　黏多糖贮积症患者确诊后，首先要到专科医生那里做病情的综合评估，定期复诊，以便根据患者的病情及时干预。生活中，应注意患者的日常护理，如呼吸道护理，避免感染，及时做呼吸睡眠评估，防止呼吸暂停，还要注意肢体的适当活动和训练，饮食以营养丰富、易消化为主。

　　6.这个病会影响患者的家人吗？

　　黏多糖贮积症Ⅱ型为X连锁隐性遗传病，患者确诊后，因其母亲、母亲的姐妹、姨表姐妹可能为携带者，如生育后代有患病风险，所以需要做遗传咨询和携带者检测。生育过黏多糖贮积症患儿的家庭，母亲再次妊娠时，需做产前诊断，避免再次生育相同疾病患儿。较患者年龄小的无症状婴幼儿弟弟妹妹建议做酶活性检测以了解是否为症状前患者。

　　7.这个病对患者今后生活有什么影响？

　　黏多糖病为多脏器损伤疾病，是高度致死致残性疾病。患者的呼吸道、消化器官、骨骼韧带、生长、视力、听力、神经系统、心脏等均可能受到影响，对生活质量影响较大。重型黏多糖病患者多在10～12岁死亡。

　　8.为什么会得这个病？

　　各型黏多糖贮积症都是由于不同的基因缺陷造成糖胺聚糖类（glycosaminoglycans，GAGs）如硫酸皮肤素、硫酸类肝素、硫酸角质素及硫酸软骨素在分步降解过程中所需要的不同的水解酶活性出现缺陷，使不能完全降解的GAG在细胞溶酶体内逐渐累积，导致机体多器官、多系统损害。

　　9.得了这个病应该到医院找哪个科室的医生诊治？

　　黏多糖贮积症是罕见病，患者确诊后建议到有黏多糖贮积症诊治经验的医生（儿科医生）处就诊，需要多学科医生参与评估和综合治疗，如耳鼻喉科（呼吸道梗阻、耳聋）、小儿外科（疝气修补）、眼科（青光眼、角膜浑浊）、神经内外科（智力落后、癫痫、脑积水、脊髓受压）、骨科（骨骼畸形、脊柱畸形）、骨髓移植科、麻醉科医生（由于黏多糖病气道特点造成其麻醉插管的难度极大）等。（孟岩 中国人民解放军总医院儿科）

　　本文摘自由中国医药科技出版社出版的《121种罕见病知识读本》，主编丁洁、王琳