不食人间烟火的孩子——苯丙酮尿症
1.什么是苯丙酮尿症？
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏引起血苯丙氨酸浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
2.这个病最常或最早会出现哪些异常？这个病最常出现什么症状和体征？
苯丙酮尿症患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4个月后逐渐出现典型症状：头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味。随着年龄增长，患儿逐渐表现出智力发育落后、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等，婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。
3.有确诊的方法吗？怎样确诊？
苯丙酮尿症确诊方法为：①临床表现：头发黄，皮肤白，鼠尿味，智力、运动发育落后。新生儿筛查诊断的患儿可无临床表现。②血苯丙氨酸浓度＞360μmol/L及苯丙氨酸/酪氨酸＞2.0③尿蝶呤谱正常，血双氢蝶啶还原酶活性正常。④四氢生物蝶呤负荷试验，血苯丙氨酸浓度不降至正常。⑤检测到苯丙氨酸羟化酶基因变异。若苯丙氨酸羟化酶基因只检测到一个，但符合上面①，②，③，④项者可诊断。
4.这个病能治疗吗？怎样治疗？
苯丙酮尿症可以治疗。低苯丙氨酸饮食治疗仍是目前苯丙酮尿症的主要治疗方法。对四氢生物蝶呤反应型苯丙酮尿症患儿，尤其是饮食治疗依从性差者，单独口服四氢生物蝶呤或联合低苯丙氨酸饮食，可提高患儿对苯丙氨酸的耐受量，适当增加天然蛋白质的摄入，改善生活质量及营养状况。
5.得病后患者需要注意什么？
定期监测患者相关化验值及评估生长发育指标。
（1）血苯丙氨酸浓度：建议在喂奶2～3小时（婴儿期）或空腹（婴儿后期）后采血测定苯丙氨酸浓度。苯丙酮尿症患儿特殊奶粉治疗开始后每3天测定血苯丙氨酸浓度，根据血苯丙氨酸浓度水平及时调整饮食，添加天然食物；代谢控制稳定后，苯丙氨酸测定时间可适当调整：＜1岁每周1次，1～12岁每2周～每月1次，12岁以上每1～3个月测定1次。如有感染等应急情况下血苯丙氨酸浓度升高，或血苯丙氨酸波动，或每次添加、更换食谱后3天，需密切监测血苯丙氨酸浓度。各年龄段血苯丙氨酸浓度控制的理想范围：1岁以下120～240μmol/L，1～12岁120～360μmol/L，12岁以上患儿控制在120～600μmol/L。
（2）其他生化检查：监测前白蛋白、白蛋白、全血细胞计数、铁蛋白和25.羟维生素D3。若临床评估发现特殊医学用途配方食品或膳食摄入量不足，或者出现临床表现时，在常规体检的基础上，增加监测酪氨酸、维生素B12、维生素B6、叶酸、维生素A、微量元素（锌、铜）等。由于患者饮食中天然含钙的乳制品摄入量低，所以建议定期监测骨密度。
（3）预防苯丙氨酸缺乏症：苯丙氨酸是一种必需氨基酸，治疗过度或未定期检测血苯丙氨酸浓度，易导致苯丙氨酸缺乏症，表现为严重皮肤损害、嗜睡、厌食、营养不良、腹泻、贫血、低蛋白血症等，甚至死亡。因此，需严格监测血苯丙氨酸浓度，苯丙氨酸浓度过低时应及时添加天然食物。
（4）营养、体格发育、智能发育评估：治疗后每3～6个月测量身高、体重及营养评价等，预防发育迟缓及营养不良。1岁、2岁、3岁、6岁时进行智能发育评估，学龄儿童参照学习成绩等。
6.这个病会影响患者的家人吗？
苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传病。患者的父母各自携带一个致病基因，无临床症状。每个患者的同胞有25%的概率患病，50%概率是无症状的携带者，25%概率为正常个体。患者与正常人婚配其后代携带一个致病性基因。
7.这个病对患者今后生活有什么影响？
苯丙酮尿症的预后与疾病轻重、胎儿期脑发育、治疗早晚、血苯丙氨酸浓度、营养状况、治疗依从性等多种因素有关。经新生儿筛查诊断、在新生儿期即开始治疗的多数患者，其智力及体格发育可以达到或接近正常人水平，很多患者能正常上学、就业、结婚、生育。合理的个体化饮食治疗是改善患儿远期预后的关键。但是，少数患者即使早期筛查诊断、早期治疗，智能发育仍落后于正常儿童，成年后存在认知、精神异常或社交能力落后等问题。
8.为什么会得这个病？
苯丙氨酸羟化酶基因变异导致苯丙氨酸羟化酶活性降低或缺乏是苯丙酮尿症的主要病因。苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中苯丙氨酸含量增加，影响中枢神经系统发育。同时，次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味。
9.得了这个病应该到医院找哪个科室的医生诊治？
对于苯丙酮尿症患儿，建议首先到儿科遗传代谢病门诊找苯丙酮尿症专家就诊。其他科室的医生在初次接诊后，应该把患者推荐给苯丙酮尿症专家。治疗过程中，需请营养科专家会诊，指导饮食，调整患儿苯丙氨酸、蛋白质摄入量等。苯丙酮尿症是慢性病，需要长期治疗，需请心理科医生进行心理疏导治疗。（周忠蜀 沈明 中日友好医院儿科）
本文摘自由中国医药科技出版社出版的《121种罕见病知识读本》，主编丁洁、王琳
