美国药品审评制度研究（七）

　　举行中期会议

　　中期会议原则上应在收到申请的第5个月举行，而对于优先审评，则应在收到申请的第3个月举行，为在审评周期内审查管理团队的工作提供相应的交流机会。中期会议议程由监管项目经理负责，并为不同的发言安排合适的时间段。在准备中期会议的过程中，学科团队主管要为初级审评员提供指导。

　　（一）中期会议议程

　　中期会议的议程应当包括：

　　①为每位审评员设定时间，以陈述重要结论和问题的摘要（例如产品质量、药理学/毒理学、临床、统计学、临床药理学、安全审评）；

　　②对审评咨询意见的更新；

　　③生物研究监控核查、设施检查和设施评估请求的更新；

　　④确认需要由咨询委员会会议来做的决定；⑤与申请相关的风险评估和减低策略、上市后要求/上市后承诺。

　　议程中可能还讨论的主题包括：

　　①讨论审评中的问题和解决方案的策略；

　　②决定向申请人传达的信息，告知已确证的申请资料中的核心缺陷，以及需要补充提交信息的要求；

　　③标签问题。

　　（二）陈述与讨论

　　陈述应包括审评员对核心问题的分析，可以使用包括图表和数据在内的讲义，也可以用幻灯片或演示文稿等。审评员在陈述中应讨论问题和提出关切，尤其是对药品安全的关切。讨论由跨学科团队主管领导来主导，监管项目经理予以配合和支持。

　　会议应当确证形式上的缺失、障碍、关键问题，以及在必要时可能的改进路径。可将认识到的缺陷分为三类：

　　①通过标签、上市后要求或上市后承诺机制可以解决的缺陷；

　　②审评部门要求申请人补充的信息，申请人在当下审评周期中可以加以回应的缺陷；

　　③要求申请人还需开展的其他工作，并以适当的决定函告知申请人存在的缺陷。

　　会议期间，对于不太可能给予的许可，审评团队应决定在当前周期中如何处理标签申请，授权签字人是否不处理标签，或者在未来的完整回应函中指出标签的缺陷，要求申请人重新提交材料。

　　会上，所有团队成员都有机会提问，提出对该新药申请/生物制品申请的顾虑。会议将确认新药申请人还应提交哪些附加信息，并及时反馈给申请人，告知其已确证的安全问题、重述核心分析的难题，提出附加的信息要求，以及确定可接受回应的时段。

　　（三）会后沟通

　　对于PDUFA Ⅴ项目申请，通常在中期会议后的2周内，更新审评申请的状态。更新包括：

　　①审评团队已识别的任何重要问题；②任何新的信息要求；

　　③关于主要安全问题的信息；

　　④审评团队关于风险管理的初步考虑；⑤后期会议的拟定日期；

　　⑥在可预见的情况下，更新有关咨询委员会会议的计划信息；

　　⑦审评周期剩余部分的其他计划的节点日期。对于其他项目的申请，审评团队会根据需要，在中期会议后1个月内向申请人发出沟通函，要求其提供附加的信息和分析。

　　（四）申请的补正

　　在审评期间，申请人通过提交对原始申请的补正资料，来提供补充信息。对于申请人自行提交的补正资料，FDA决定是否在当前的审评周期内进行审评。而对于申请人应要求提交的补正资料，如果提交时间够早，也会在当前的审评周期内进行审评。监管项目经理负责处理补正资料，并将其分发给审评团队成员。

　　对于重要的补正资料，如相当数量的新信息、新分析、新研究或试验报告，可以将审评时间延长3个月。如果存在有补正资料仍未解决的缺陷，审评部门通常会将对补正资料的审评推迟至下一个审评周期，而非延长审评时间。如果延长审评时间，监管项目经理将发出延长函，告知申请人新的时间安排。（摘编自《美国药品审评制度研究》中国医药科技出版社出版 袁林 著）