美国药品审评制度研究（八）

　　完成初级审评和次级审评

　　（一）完成初级审评和次级审评1.初级审评

　　如前所述，审评员为团队主管提供所审评部分的意见初稿，供其阅读和评论。学科团队主管在电子文档上签署通过后，被认为做出了最后的初级审评。

　　2.次级审评

　　每个学科团队主管应对初级审评加以评估，并在“文件归档、报告和监管追溯系统”中，签署同意意见，输入“我同意”字样。如果团队主管不同意初级审评的意见或建议，应撰写简要的备忘录，说明在学科团队主管与初级审评员审评建议之间的矛盾之处，以及产生矛盾的原因。当跨学科团队主管也是学科团队主管时，其审评意见将作为该学科的次级审评备忘录。

　　3.检查和合规审查

　　对于PDUFAⅤ所涵盖的项目申请，FDA的目标是在受理标准审评后的10个月内，或在受理优先审评的6个月内，完成所有GCP、GLP、GMP检查和合规审查。在审评周期后期，为申请人提供2个月的时间来解决已确认的缺陷。

　　4.药理与毒理的协同审评

　　由初级审评员和团队主管来对药理与毒理的致癌性研究进行审评，并将审评意见呈交给协同的三级审评委员会，即药理毒理协作委员会的致癌性评估执行委员会（ECAC）。

　　（二）发出学科审评函

　　通常由监管项目经理向申请人发放学科审评函。该函初步通知申请人，在学科审评中已确认的问题和缺陷。

　　举行后期会议

　　对于所有PDUFAⅤ审评项目申请，在审评周期后期都要举行审评团队与申请人会议，即后期会议，讨论审评状态。如果申请人同意，可以举行电话会议。由监管项目经理将会议记录存档。

　　（一）举行后期会议的预备会

　　审评完成后，在收到标准审评材料的第8个月，或在收到优先审评材料的第5个月，召开PDUFAⅤ项目申请审评团队内部会议，旨在为与申请人举行后期会议做准备。

　　预备会为药品审评办公室主任和审评部门主任在后期会议上讨论的问题做出提要，并对后期会议加以筹划。讨论应涵盖审评结果，以及决定哪些问题可以被固定下来，或在当前审评周期中可以对哪些问题加以纠正，哪些问题会影响审评结果。

　　（二）举行后期会议1.会议时间

　　对于将在咨询委员会会议上讨论的申请，后期会议应在咨询委员会会议至少12日前举行。对于标准审评而言，一般在审评完成的目标时间3个月之前举行；对于优先审评而言，一般在审评完成的目标时间2个月之前举行后期会议。对于无须召开咨询委员会会议的加速审评，会更早一些举行后期会议。

　　2.会议参加者

　　FDA在后期会议上的代表包括：申请的授权签字人、来自适当学科的审评团队成员、涉及审评中实质性问题的学科团队主管和/或监督者。其中，由授权签字人、审评部门主任或跨学科团队主管担任主席。

　　3.讨论的内容

　　后期会议意在分享信息、确证缺陷、计划咨询委员会会议、防范审评中出现的缺失、对审评的剩余部分加以规划。

　　后期会议可能讨论的主题包括：①已确证的主要缺陷；②计划在咨询委员会会议上讨论的问题；③当前对风险评估和减低策略或其他风险管理活动必要性的评估；④审评团队对申请人的信息要求；⑤申请人可能希望提交的附加数据或分析；⑥在可能的情况下，对标签问题加以讨论；⑦关于检查的任何可用信息。

　　（三）形成最终标签、风险评估和减低策略、上市后要求/上市后承诺

　　在计划的审评时限内，当显著缺陷妨碍了对标签、风险评估和减低策略、上市后要求/上市后承诺的讨论时，通常在学科审评函中，对这些缺陷加以沟通。

　　如果很可能批准申请，审评团队将和申请人一起讨论制定标签、风险评估和减低策略、上市后要求/上市后承诺，直至就审评措辞、最终标签以及风险评估和减低策略等达成共识。

　　对于新药申请和生物制品申请，监管项目经理将在许可前至少3～5个工作日内，将达成共识的患者说明书的清晰版本，用电子邮件发送给临床结果评估部门的标签审评员。（摘编自《美国药品审评制度研究》中国医药科技出版社出版 袁林著）