美国药品审评制度研究（十）

　　加速程序相关概念的界定

　　美国新药审评的加速程序包括加速许可、优先审评、快速路径、突破性治疗四种方式，在新药审评中使用加速程序，有助于改进药品的可获得性，增强医药产业的国际竞争力。

　　在使用新药加速程序，并使用不同的加速审评方式时，涉及严重疾病、已有的治疗方案、尚未满足的医疗需要、临床终点和临床利益等概念。

　　（一）严重疾病

　　1.病情是否严重

　　疾病或症状是否严重，属于临床判断事务，判断标准基于下列因素：是否关系患者的生存和日常生理功能；如果不加治疗，该疾病会发展为较轻或更重疾病。当然，所有危及生命的疾病都是严重疾病。

　　2.药品是否用于治疗严重疾病

　　该药品必须对疾病的严重表现或症状产生直接效果或其他希望达到的效果。具体包括：（1）旨在改善对严重疾病诊断或检查的诊断用药品。（2）旨在缓解或预防与治疗相关的严重副作用的药品。（3）旨在避免或减少与某种严重疾病治疗相关的严重不良反应的药品。（4）旨在预防严重疾病或减少某种疾病发展为更严重疾病、更严重阶段的药品。

　　（二）已有治疗方案

　　已有治疗方案是指：（1）在美国获得许可或批准，治疗与新药相同适应证的药品；（2）临床实践中公认的标准治疗方案。

　　可以预见的是，在新药研发过程中，对特定症状的标准治疗规程也在演进，所以FDA在判断已有的治疗方案时，通常关注药品针对的特定适应证，以及现行标准治疗规程的治疗选择。

　　判断适用加速许可的药品或者伴有风险评估和减低策略的药品是否被视为已有的治疗方案时，适用下列原则：（1）如果药物是基于替代终点或中间临床终点被批准加速审评，但尚未通过验证性临床试验，不被认为是已有治疗方案。（2）如果一种药品因限制流通而获得加速许可，且研发的受试者人群有资格在限制流通的情况下使用该药品进行治疗，应当将此药品视为已有治疗方案。

　　（三）尚未满足的医疗需要

　　尚未满足的医疗需要是指，已有的治疗方案尚未充分解决某种疾病的治疗或诊断。通常包括特定人群的即刻需要，如某种严重疾病缺乏治疗方案，或者仅存在有限的治疗方法；还包括更长期的社会需要，如解决抗生素的耐药性问题。

　　1.没有已有治疗方案的情况

　　当某种严重疾病没有已有治疗方案时，确实存在尚未满足的医疗需要。

　　2.存在已有治疗方案的情况

　　当某种疾病存在已有治疗方案时，如果一种治疗方法满足下列条件，通常视为能解决尚未满足的医疗需要。（1）对该疾病的某种严重后果有治疗效果，而已有的治疗方案对这种后果并未起作用。（2）与已有治疗方案相比，对疾病的严重后果有更好的疗效。（3）当患者有某种严重症状，且不能忍受已有治疗方案或对已有治疗方案没有反应时，此药品能够见效。（4）可以与其他重要的药品联合用药，而其他药品却无法与已有治疗方案联合用药。（5）相对于已有治疗方案而言，具有有效性；同时，避免了已有治疗方案出现的严重毒性和较不严重的常见毒理作用或减少了有害的药物相互作用的可能性。（6）相对于已有治疗方案而言，是安全、有效的，并存在有据可证的收益，如预计能令严重症状有所改善。（7）应对正在出现的或可预见的公共卫生需要，如能应对药品短缺。

　　3.在加速许可项下唯一的已有治疗方案

　　FDA认为，在加速许可条款下，最好有不止一种治疗方案获得许可，否则在许可后的确证试验中，未必能对药品的临床收益加以验证。因此，如果唯一获得批准的治疗方案是基于替代终点或中间临床终点，而且临床收益尚未在许可后的研究中得到验证，FDA将认为相关的药品是用于应对尚未满足的医疗需要。

　　（四）临床终点和临床收益

　　临床终点是一个特征或者变量，直接衡量药品的治疗效果。如患者是否感到症状有所缓解、功能是否有所改善或改进了存活的可能性。

　　临床收益是指在既定疾病的情况下，具有临床意义的积极治疗效果。判断时，必须将临床利益同治疗风险相比较，以确定对患者是否具有整体收益。

　　（摘编自《美国药品审评制度研究》 中国医药科技出版社出版 袁林 著）