美国药品审评制度研究（三十二）

　　指南文件

　　（一）指南文件的受众和内容

　　一般而言，FDA的指南文件是为FDA员工、申请人/申办者和公众准备的沟通文件，描述的是FDA对监管问题的解释或政策。

　　1.指南文件的内容

　　指南文件涉及但不限于下列事务：受监管产品的设计、生产、标签、促销和检验，提交文件的处理、内容、评估或许可，以及检查和执行政策。另外，指南文件不包括：涉及FDA内部程序的文件、FDA的报告、向消费者或卫生从业者提供的一般信息文件、演说、期刊文章、媒体采访、新闻材料、警告信、谅解备忘录或其他指向单个个人或企业的沟通文件。

　　2.指南文件的受众

　　在药品审评领域，指南文件通常指向受监管组织，但CDER有时也会制定针对审评员的指南或针对产业界和审评员的指南。如《面向产业界的指南：药品和生物制品使用者费用的豁免、减少和退还》《面向审评人员和产业界的指南：药品审评质量管理规范——PDUFA产品的原则和实践》。

　　FDA通常只能用指南文件的形式，就新的或不同的监管预期与广泛的受众进行首次沟通。这些指南文件意在帮助制药企业在药品上市申请的受理、内容、评估和许可中，在药品的设计、生产和检验等事务中，履行法律和规定强调的义务。

　　（二）指南文件的分类

　　指南文件分为两类，1级指南和2级指南。

　　1级指南涉及的内容通常包括：对法律或规章要求的最初解释；解释或政策并非细微的改变；复杂的科学问题；具有高度争议性的问题。

　　2级指南或者展示现有实践，或者阐明解释政策的细微改变。

　　（三）指南文件的效力

　　制定指南文件的目的在于让FDA的政策、监管活动、检查和执行程序更具明确性和一致性。但其没有法定的约束力，也不能强制执行。不过由于指南文件反映了FDA当前的认识，申办者提交的申请如果符合现行指南，将被认为是可接受的。

　　FDA的员工和申办者通常都应遵守指南文件。如果FDA员工要背离指南文件，应先与其上司讨论，说明理由，适当时还应与所在部门的主任或办公室主任讨论，并征得同意。

　　指南制定程序中的分工

　　就CDER而言，指南制定程序涉及多种角色，每种角色履行各自的职责。

　　（一）CDER高层管理团队

　　CDER高层管理团队成员包括下列办公室的主任：新药办公室、制药科学办公室、合规办公室、药物政策办公室、管理办公室等。

　　CDER高层管理团队成员负责启动或批准制定指南；审查和优化办公室内部进行中的指南和政策制定活动；为办公室内部指南制定提出优先级的主题；选择申办者；配置资源。

　　（二）发起者

　　发起者负责选择指南撰写的协调人和撰写者，在必要时引导工作组成员的遴选；确保在起草过程中，就适宜主题咨询相应的专家；监督制作关于起草指南文件的工作计划，包括列出时间表。

　　（三）协调人

　　协调人负责协调和管理日常的指南制定活动，包括安排会议，在必要时介入工作组，提供会议的备忘录；协助撰写者获得来自适当专家的科学和政策建议；管理工作规划。

　　（四）撰写者

　　撰写者具体负责指南的撰写并保证技术质量，必要时对文件进行适当修订，使协调人和发起者了解文件的制定进展。

　　（五）工作组组长

　　工作组组长是负责工作组运行的人，包括使用最佳实践规则管理工作组；运行工作组的会议；明确工作组成员的角色和责任。对于大部分指南而言，工作组组长就是指南的发起者或撰写者。

　　（六）指南项目经理

　　指南项目经理负责准备签发包，并管理签发程序。在某些部门，校订者也是指南项目经理。指南项目经理将文件引入校订/签发序列；获得COMIS和FDRTS号码；在撰写者的帮助下，完成CDER指南传送名单，并创建签发包；在签发包历经通过程序时，监控签发包；在签发后，将文件发送至CDER网站管理员，用于发布在CDER指南网站上，并将该文件置于仅CDER内部可获得的只读共享区域。

　　（七）校订者

　　校订者负责审查文件的格式、语法和一致性是否符合《良好指南质量管理规范》和其他FDA指南；负责搜集评论，对修改变化加以协调，确保撰写者同意对文件的任何实质性改变。

　　（摘编自《美国药品审评制度研究》  中国医药科技出版社出版  袁林  著）