浅析斑贴试验在化妆品行业的应用

　　斑贴试验在临床上用于检测潜在的过敏原或刺激物，多用于临床诊断变态反应性疾病，如接触性皮炎、湿疹等，其不仅是诊断化妆品接触性皮炎的金标准，还对其他化妆品不良反应的评估及诊断起到重要作用。

　　斑贴试验的作用

　　斑贴试验对《化妆品皮肤病诊断标准及处理原则》中定义的6种化妆品不良反应的评价作用分别如下：一是化妆品接触性皮炎。占化妆品皮肤病的70%～90%，包括刺激性接触性皮炎和变应性接触性皮炎，多种改进的斑贴方法主要围绕其进行试验研究，并具有区分和确诊价值。二是化妆品痤疮。通过斑贴进行的致粉刺试验，对化妆品产品是否会引起潜在的黑头、粉刺、痤疮等症状有着重要的评估意义。三是化妆品毛发损害。一般而言，斑贴试验对化妆品毛发损害的临床诊断意义不大。四是化妆品甲损害。单独甲板损害无须进行斑贴试验，若有甲周皮肤损害，斑贴试验具有临床诊断意义。五是化妆品光感性皮炎。特殊的光斑贴试验，针对化妆品诱发的光变应性、光毒性等皮肤症状。六是化妆品皮肤色素异常。对于炎症后色素沉着，斑贴试验结果对最终的临床诊断有一定参考作用。

　　从方法学来讲，针对每种斑贴方法的应用性，可将斑贴试验分为评估性斑贴试验或诊断性斑贴试验。其中，评估性斑贴试验多用于产品安全性评价，受试对象为健康志愿者，受试物多为化妆品终产物等待检样品，需严格控制受试物剂量，受试时间依规范要求通常为24小时，一般在去除受试物后0.5小时、24小时、48小时观察皮肤反应，报告中不区分刺激性或变应性反应，评估结论以群体为基础；诊断性斑贴试验多用于化妆品皮肤病的诊断或寻找特定过敏原，受试对象多为皮肤病患者，受试物以标准系列变应原（多为欧洲标准变应原系列中的26个检测抗原）或自制变应原（可以是单一物质、混合物或具有代表性的成分结构）为主，剂量限定相对不严格，常规的最基本的致敏性斑贴试验受试时间为48小时，一般在去除变应原后0.5小时、72小时、96小时和7天后观 察皮肤反应，结果判读需区分是刺激性反应或变应性反应，诊断结论针对受试者个体。

　　《化妆品安全技术规范（2015版）》（以下简称《规范》）中规定的人体斑贴试验包括皮肤单次封闭型斑贴试验和皮肤重复性开放型涂抹试验，两种方法均属于评估性斑贴试验。《规范》明确了“斑贴试验适用于检测化妆品产品对人体皮肤潜在的不良反应”，而未提及“不良反应”往往有两种情况，即刺激性反应或过敏性反应。前者不涉及免疫应答过程（即致敏过程），刺激反应的程度主要与刺激物浓度及接触皮肤时间有关，只要刺激性超出皮肤耐受的阈值，任何使用者都会发生阳性反应。后者则属于一种迟发性免疫应答过程，需诱导才能在少数敏感性个体上形成致敏状态。

　　实际上，单从一次基础的斑贴试验的阳性结果很难准确判断出是刺激性反应还是过敏性反应，尤其在阳性反应很微弱的情况下。而对两者的区分，对指导消费者合理使用化妆品、正确看待化妆品引起的不良反应有重要意义。

　　斑贴试验的应用

　　梳理发现，斑贴试验主要应用于以下方面。一是化妆品安全性（适应性）评估。不少大型化妆品生产企业会在内部进行人体皮肤单次封闭型斑贴试验，作为化妆品安全与风险管理的重要一环。需要注意的是，试验首先应满足国家相关规定和伦理学要求，另外需由2~3名皮肤科专业医师按照统一标准进行结果判读。对于一些规模较小的化妆品生产企业，可与第三方检测机构合作，对原料的把控、配方的筛选及优化进行有效评价。另外，还可根据产品的特性或对产品的关注程度设计重复性刺激试验、最大化刺激试验等化妆品终产物斑贴试验，以帮助受试者确认致敏化妆品，避免引起更大的损失和伤害。

　　二是化妆品皮肤病的诊断。随着化妆品的广泛使用、创新产品及原料种类的多样化，化妆品不良反应的报道不断增加，化妆品皮肤病患者人数也日益增多，其中绝大部分属于化妆品接触性皮炎。斑贴试验是诊断化妆品接触性皮炎的可靠方法，通过对标准抗原或自制抗原进行斑贴试验，可以帮助受试者找出致敏物质，确定其与临床的关系。同时，研究化妆品、原料产生的刺激性和过敏性反应，有助于深入了解化妆品接触性皮炎的发病原因和内在机理。

　　斑贴试验的创新

　　截至目前，斑贴试验结果主要由观察者的视觉评价进行判定，这与其认知和经验有关，具有一定的主观性。一些仪器检测手段可对斑贴试验结果进行量化及描述，包括经表皮水分流失率、皮肤颜色、表皮含水量、皮肤血流量等。因仪器指标与视诊判读间相关性的研究尚少，目前暂不能代表斑贴试验的视觉评价结果，但可作为结果判读的辅助依据。

　　近年来，随着方法的更新、材料的改进，斑贴试验的应用范围更加广泛，但仍需对其封闭时间、判读次数、影响因素等进行深入的研究，以提高诊断准确率，确保其作为评测手段的可靠性。

　　在化妆品领域，斑贴试验对终产品安全性（适应性）评估、配方及原料的筛选与优化、人群皮肤基础调研、化妆品皮肤病的临床研究等方面都发挥着不可替代的作用。作为化妆品消费者，斑贴试验对于明确化妆品过敏原，指导日常选购、使用产品中避开可疑成分，有着实际而有效的意义。

　　（摘编自《日用化学品科学》2019年第3期 作者：王晓 毕永贤 钱舒敏等）