5月9日，由国家卫计委脑卒中防治工程委员会和中华预防医学会主办的中国脑卒中大会在北京举行。中国工程院院士、中华预防医学会会长王陇德在会上宣布，由中华医学会心血管分会主任委员、北京大学第一医院霍勇教授带领团队开展的“中国脑卒中一级预防研究（China Stroke Primary Prevention Trial，简称CSPPT）”显示，预防卒中固定复方优于联合用药，服用马来酸依那普利叶酸片比单独服用依那普利额外多降低脑卒中21%，“H型高血压”人群获益会更大。

　　 我国H型高血压患者约2亿

　　据世界卫生组织统计，全世界每6人中就有1人可能罹患脑卒中，每6秒钟就有1人死于脑卒中，每6秒钟就有1人因脑卒中而永久致残。

　　中国科学家通过研究发现，导致中国人卒中高发的最重要危险因素是由于遗传及环境的影响，中国高血压患者血液中同型半胱氨酸（Hcy）普遍升高，这种患者发生心脑血管疾病的风险比普通人高12~28倍。

　　Hcy是人体细胞代谢过程中的有害中间产物，如果它在血液中高于10μmol/L，就可能损伤动脉血管，影响血管的通透性，引发动脉硬化，从而增加卒中风险。医学研究结果表明，血浆中Hcy浓度每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；Hcy每降低3μmol/L，脑卒中风险降低24%。

　　中国学者将这种伴有Hcy水平升高的高血压称之为“H型高血压”。我国3亿高血压患者中“H型高血压”约占75%。

　　 叶酸摄入：固定复方优于联合用药

　　我国居民叶酸缺乏的比例高达20%~60%，而美国这一数字仅为0.06%。霍勇指出，叶酸和Hcy水平呈负相关，对于高血压患者来说，补充叶酸可以降低患者体内的Hcy水平，0.8mg是非常适宜的剂量。

　　既然叶酸是一种广泛存在于蔬菜水果中的微量元素，可否通过调整饮食的方式补充叶酸来治疗H型高血压呢？

　　“这当然是最理想的状态。但是，中国传统的煎炸炒等烹饪方式，大大破坏了食物中的叶酸，影响吸收，每天大量生吃新鲜水果蔬菜的人还是占极少数。此外，还有一种基因突变的存在，使1/4的亚洲人群血浆Hcy升高且对食物添加叶酸不敏感。因此，如果已经确诊为H型高血压，还是建议采取规范药物治疗。”霍勇说。

　　高血压和高Hcy产生“1+1>2”的破坏效应，这就需要在治疗时双管齐下，达到既降血压又降Hcy的效果。那么，在吃降压药的同时服用叶酸片是否可行？

　　CSPPT研究共同研究者、中国医师协会高血压专业委员会主任委员、北京大学人民医院孙宁玲教授说，这种方法不能说不行，但效果可能不好，因为其有效性和安全性缺乏强有力的证据，因此要慎用。

　　大量研究表明，0.8mg叶酸降Hcy的作用最强，而且安全。目前医院用“叶酸片”的规格为5.0mg，其适应证为“巨幼红细胞性贫血”，剂量不适合长期应用。药店购买的“叶酸片”规格0.4mg，其适应证为“预防新生儿神经管缺陷”。已经批准上市的这些叶酸没有做过相关研究，因此也没有得到批准可降低Hcy的适应证。

　　除了适宜的剂量，患者的依从性也是重要的考量。采用“单方联用”的患者，经常会由于各种原因不能确保两种药物同时服用，尤其是不能确保两种药物同时被吸收，药物的协同作用就会大打折扣；而同时服用的药物种类和数量越多,患者服药的依从性和持续性就越差。

　　孙宁玲指出：“之前的研究表明，采用固定复方比依那普利、叶酸自由联合用药具有更好的控制Hcy的疗效，其降低Hcy的相对有效率提高10%，降压或降低Hcy的相对有效率提高22%。”

　　 影响全球的循证研究

　　CSPPT结果不仅为防治中国特色高血压提供了理论基础，还将对全球脑卒中的预防产生深远影响。霍勇指出：“这是我国多学科领域专家合作在转化医学研究方面取得的一项重要成果，我们给全世界脑卒中预防开出了大处方。”

　　即使在美国这样长期实行了谷物中强化补充叶酸的食品政策且人群自我补充叶酸也很普遍的国家，在携带突变基因型或轻中度血浆叶酸水平低下的人群中，仍有通过更个体化的叶酸疗法，进一步降低脑卒中风险的受益空间。

　　王陇德认为：“CSPPT研究是迄今为止世界上首个以脑卒中作为主要终点进行的大规模叶酸一级预防循证医学研究，为我国更加经济、安全、有效开展脑卒中预防提供了关键科学证据，甚至可能影响未来我国相关卫生政策的制定。”

　　CSPPT同时也是多学科协同研究的典范。中国科学院院士、广东省肾脏病研究所所长侯凡凡说，心脑肾等血管并发症是高血压致死致残的主要原因。CSPPT还探讨了补充叶酸对高血压其他重要靶器官损伤，诸如肾功能减退的防治作用等，为高血压肾损伤的一级预防提供了重要证据。

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