血友病

　　1. 什么是血友病？

　　血友病（hemophilia）是一种比较常见的“罕见病”，是一种性染色体隐性遗传性出血性疾病，患者表现为出血倾向，严重的甚至会危及生命。血友病A（血友病甲）即因子Ⅷ促凝成分（Ⅷ：C）缺乏症，血友病B（血友病乙）即因子Ⅸ缺乏症。

　　2. 这个病最常或最早会出现哪些异常？这个病最常出现什么症状和体征？

　　根据血浆中凝血因子活性水平高低，可将血友病患者分为轻、中、重三种类型，重型血友病患者出血首发年龄小，出血程度重，常出现肢体功能障碍；而轻型患者可无自发性出血表现，多在外伤或手术后出血异常增多而被诊断。典型的血友病患者临床表现是自幼发生的反复出现关节、肌肉、血尿和内脏出血。最常受累的关节是膝关节、踝关节和肘关节。反复出血而不及时治疗将损害关节部位的软骨和骨骼，导致血友病性骨关节病，出现关节畸形、功能障碍，最终发生肢体功能残疾。出血形成血肿后还可导致压迫症状：周围神经受累，患者有麻木、剧痛、肌肉萎缩；上呼吸道梗阻，严重出血甚为危险可引起窒息；压迫附近血管，可发生组织坏死。

　　3. 有确诊的方法吗？怎样确诊？

　　（1） 血友病的检查包括：①筛查试验：部分凝血活酶时间（APTT）延长，正常血浆纠正试验可完全纠正。②确证试验：FⅧ、FⅨ、活性测定Vwf抗原测定，除外VWD。③基因诊断：确定致病基因，为携带者检测和产前诊断提供依据。

　　（2）血友病的诊断标准：①男性患者，有或无家族史。有家族史者符

　　合性连锁隐性遗传规律。女性患者极为罕见，需除外vWD。②关节、肌肉等深部组织出血或血肿。小手术后的持续出血。③反复出血可致关节畸形、强直或假肿瘤形成，继发性肌萎缩，神经挛缩、疼痛等症状。④血浆凝血因子活性水平＜40%。⑤除外获得性凝血因子缺乏。⑥严重程度判断如下表所示。

　　4. 这个病能治疗吗？怎样治疗？

　　这个疾病是良性疾病，目前的治疗如下所述。

　　（1） 禁止肌内注射，未作替代性治疗禁忌骨穿等有创性操作，出血时局部止血治疗。

　　（2） 关节出血发作时初期可采用RICE 措施，即R（休息）、I（冰敷）、C（压迫）、E（患肢抬高），保持关节在功能位置。

　　（3） 替代疗法：目的是将患者血浆因子水平提高到止血水平。可选择输血浆、冷沉淀物、重组或血浆源性因子Ⅷ、Ⅸ制剂、凝血酶原复合物（适用于血友病B），各自有不同的适应证。

　　（4） 血友病患者外科手术问题：随着因子Ⅷ等制剂的应用，如手术过程有充分准备，危险性已大为减少。术前应充分估计凝血因子缺乏程度，手术中补充达到需要止血的浓度，替代疗法必须维持到创口完全愈合。术前应确定有无合并抑制物。

　　（5） 基因治疗：正在研究中，动物试验中取得初步成功。

　　5. 得病后患者需要注意什么？

　　患者容易出血，故平时生活应动作轻柔，剪短指甲、衣着宽松，谨防外伤及关节损伤。有出血倾向时应限制活动，卧床休息，出血停止后逐步增加活动量。尽可能采用口服给药，避免或减少肌内注射，避免应用扩张血管以及抑制血小板凝聚的药物。脏器严重出血时应及时补充血容量及补充凝血因子作急救处理。避免各种手术，必须手术时应先补充凝血因子。为患者及家属做好血友病遗传咨询工作。定期体检，若身体有任何不适就及时治疗。

　　6. 这个病会影响患者的家人吗？

　　血友病是遗传病，遗传方式为性染色体隐性遗传，受基因控制。当父亲有血友病而母亲无此病时，儿子都不会得血友病，所有女儿都将携带血友病基因。带有血友病基因的女性称为携带者，她们可能有血友病的症状并把血友病传给子女，她们的儿子有50%的概率患血友病，女儿有50%的概率携带血友病基因，应对携带者进行产前咨询。

　　7. 这个病对患者今后生活有什么影响？

　　虽然目前没有治愈血友病的方法，但血友患者在接受治疗后可以健康生活。血友病并不是一种致命的疾病，患者只要补充凝血因子及时，日常生活照顾得好，血友病患者可以和正常人一样工作、生活、参加社会活动，

　　不影响人的自然寿命。但如果没有接受治疗，重度血友病患者将难以正常上学或工作，他们可能会发生残障，难以行走或做一些简单的活动，甚至可能早早夭折。

　　8. 为什么会得这个病？

　　每个正常人都有正常完备的凝血功能，以保证在损伤部位能够有效止血，凝血功能的发挥依赖于血液中多种凝血因子（包括凝血因子Ⅷ和凝血因子XI）高效、有序激活，并最终在血管受损部位形成血凝块，阻止血液流失。血友病就是因为相关基因突变，引起血浆中缺乏凝血因子，导致患者凝血功能严重异常，患者出现无明显外伤后，发生与损伤程度不相符的严重出血。决定凝血因子Ⅷ和凝血因子IX 体内合成的相关基因都位于X 染色体上。由于男性只有一条X 染色体，而女性拥有两条相同的X 染色体，所以一旦出现相关基因突变就会导致男性发病，而女性呈携带状态不发病，但可能将突变的基因遗传给下一代。因而血友病患者绝大多数为男性，女性血友病患者极为罕见。

　　9. 得了这个病应该到医院找哪个科室的医生诊治？

　　血友病归属血液科，以出血或凝血功能异常为首发表现的往往首诊血液科。但有些患者以关节畸形或者器官压迫症状起病，可能就诊骨科、外科或其他科室。大型三甲综合医院应该都有丰富的诊治经验。（韩冰 朱铁楠 中国医学科学院北京协和医院血液科）

　　本文摘自由中国医药科技出版社出版的《121种罕见病知识读本》，主编丁洁、王琳