【“聚焦CAR-T治疗新动向”系列】中美两国引领CAR-T行业发展

　　作为新型前沿治疗手段，CAR-T治疗目前主要由中美两国引领发展。其中，中国的表现尤为突出，临床试验数量迅速攀升，目前已跃居全球第一。

　　中国临床试验数量领先全球

　　据ClinicalTrails.gov数据，截至2019年5月，全球CAR-T治疗临床试验登记项目达507项，其中中国以224项临床试验居全球首位，美国以186项临床试验位居全球第二位，中国和美国分别占临床试验总数的44.2%和36.7%。中美两国主导CAR-T行业发展的格局已经显现。

　　CAR-T临床试验数量全球前10的地区集中分布在美国和中国，分别占60%和40%。其中，德克萨斯州和北京市的临床试验数量均突破40项，分居全球地区排名的第1和第2位；宾夕法尼亚州、加利福尼亚州、马里兰州、广东省和上海市的临床试验数量突破30项，位列第二梯队；江苏省、华盛顿州、纽约州的临床试验数量突破20项，位列第三梯队（见图1）。各梯队试验数量较为接近，处于胶着竞争状态。

　　宾大开展临床试验项目全球最多

　　CAR-T疗法临床研究集中度高，全球前10所研究CAR-T的机构参与临床试验数量达到225项，其中美国182项、中国43项。

　　美国11所研究机构进入全球CAR-T临床研究数量前10。其中，宾夕法尼亚大学以29项临床试验位居全球首位；德克萨斯儿童医院和MD安德森癌症中心居全球第2位（20项）。中国有4所机构进入全球前10。中国人民解放军总医院和陆军军医大学西南医院以12项临床试验并列全球第7位，国内第1位；河北燕达陆道培医院和深圳市免疫基因治疗研究院分别位列全球第9和第10位（见图2）。

　　在CAR-T治疗临床研究资助/合作机构分布方面，排名全球前10的资助/合作机构参与临床试验数量达到238项，其中美国189项、中国49项。

　　美国有8所研究机构进入全球前10，并占据前5的所有席位。贝勒医学院以资助/合作42项临床试验位居全球首位，美国国家癌症研究所以资助/合作40项临床试验居全球第2位。中国有4所机构进入全球前10。中国人民解放军总医院以资助/合作14项临床试验居全球第7位，国内第1位；陆军军医大学西南医院和深圳市免疫基因治疗研究院以资助/合作12项临床试验并列全球第9位，国内第2位；科济生物医药（上海）有限公司位列全球第10位（见图3）。

　　CAR-T疗法临床研究热点

　　在临床试验适应证领域，常规治疗手段难以见效的疾病是CAR-T疗法主要的研究方向。其中，组织学类型肿瘤临床试验数量突破200项，居于全球CAR-T疗法研究榜首；其次为免疫系统疾病（190项）、淋巴组织增生性疾病（149项）和免疫增生性疾病（147项）（见图4）。通过改变特定的抗原靶点元素，CAR-T细胞的特异性能够靶向特定类型的恶性肿瘤，极大地扩大了CAR-T细胞疗法的应用范围。

　　全球CAR-T疗法临床研究整体表现活跃。数据显示，接近总数五分之三的临床试验处于招募阶段，66项已完成招募，37项临床试验正在进行中，53项临床试验尚未开始招募，42项临床试验状态不明，另有少量临床试验由于多种原因中止或取消了招募。

　　目前全球CAR-T疗法临床研究大多处于早期阶段。一期临床试验数量最多，达到215项；一/二期临床试验数量次之，达到139项。但随着试验进入二期，数量锐减。数据显示，二期临床试验数量有30项，二期之后各阶段临床试验数量已不足5项。

　　CAR-T疗法对医疗技术要求高，对医疗设备的规格要求严苛。目前，CAR-T疗法临床试验主要集中在医疗资源发达的地区、城市和机构，美国CAR-T治疗临床试验数量集中度明显高于中国。

　　目前，在血液性肿瘤中，CAR-T疗法呈现明显疗效；但在实体瘤中，由于缺乏特异性的肿瘤抗原，使得该疗法的应用受到一定限制。在临床适应证上，肿瘤和免疫系统疾病是CAR-T疗法的研究重点。在传统方法疗效有限的白血病、艾滋病领域，CAR-T疗法也表现出喜人的效果。但目前CAR-T疗法还处于由实验室向产业化进军的阶段，有效加大基础研发、夯实临床研究、强化国家间合作、鼓励人才培养是促进行业发展的重要保障。　　　　　

       （作者单位：火石创造）