国内已上市品种

　　目前，国内一共有15个小分子靶向药物上市，本土研发的有浙江贝达在2011年上市的埃克替尼及江苏恒瑞在2014年上市的阿帕替尼，其他均为进口。

　　对于小分子靶向药物这个类别，国内上市相较于国外上市时间较晚的情况并不严重，尤其是2007年以前美国食品药品管理局（FDA）批准的品种，通常在美国上市1~2年之后，国内就批准上市。实际上，出现国内外上市时间相差多年的只有来那度胺以及拉帕替尼，国内分别滞后8年及4年。

　　已上市的进口原研药，仅有国产伊马替尼及达沙替尼的仿制药在国内获批上市；其他每个在国内已上市的小分子靶向药物的原研药，均有多家国内企业报产仿制，竞争非常激烈。此外，仿制小分子靶向药物的企业高度集中，正大天晴、江苏豪森、山东罗欣、石药等都是申请清单上的常客，紧跟国外产品的进度。在国家食品药品监管总局（CFDA）调整审评审批政策之后，不管之前的研发进度如何，现在大部分企业站到了同一起跑线——基本都拿到临床批文，临床试验成为考量各个产品能否顺利上市的一个重要环节。

　　 申请国内进口及仿制的品种

　　帕唑帕尼：2006年原研企业葛兰素史克申请进口，目前已经在新药申请（NDA）阶段。国内进行仿制的厂家有齐鲁制药、江苏奥赛康、江苏豪森、正大天晴、泰州锦鸿、扬子江药业。除扬子江药业之外，其他申报仿制的厂家均拿到临床批件。

　　凡德他尼：阿斯利康在2005年申请进口该药并拿到临床批件，但在之后的10年并没有后续进展，目前也没有任何申报生产的记录。申报仿制的国内厂家有山东罗欣以及合肥信风，其中罗欣已经拿到临床批件，信风正在审评之中。

　　卡非佐米：卡非佐米由安进委托泰格医药于2013年申报，已拿到临床批件，目前在临床阶段。石药中奇、江苏豪森、正大天晴、重庆医药工业研究院以及北京阳光诺和等5家仿制企业申报临床，目前还没有一家获批。

　　瑞戈非尼：瑞戈非尼由拜耳于2012年申请进口，目前在报产阶段。申报该品种仿制的国内厂家有四川科伦、江苏豪森、石药中奇、齐鲁制药、正大天晴、杭州朱养心药业、江苏奥赛康、西安双润、北京润德康、南京昂谷、山东罗欣、山东创新、河南润弘制药、江苏嘉逸、成都倍特等15家企业。目前，前8家已经获得临床批件，该产品的仿制看来非常火热。

　　博舒替尼：博舒替尼由辉瑞于2011年进口申请，已经拿到临床批件，还在临床试验阶段。目前有6家国内企业在进行仿制申请，分别是山东创新、天津汉康、南京华威、正大天晴、北京赛林泰以及济南百诺医药。除百诺医药还在审评外，其他几家均在今年上半年拿到临床批件。

　　托法替尼：托法替尼由原研企业辉瑞2012年申报进口，目前已经申报生产，处于审评阶段。国内申报该品种的仿制厂家已经达到33家之多，除了江苏先声是以老4类改剂型进行申报外，其他均申报3.1类。排在较前的为江苏先声、正大天晴、江苏奥赛康、宜昌长江药业等。2015年4月份之前申报的厂家均在今年5月之前获得了临床批准，后来的厂家目前还在等待审评审批。

　　卡博替尼：目前原研Exelixis还未在国内申报该产品，但已有6家国内企业仿制，分别是正大天晴、北京赛林泰、江苏奥赛康、南京华威、深圳万乐、上海汇伦。目前只有正大天晴获得了临床批件，其他的都还在审评之中。

　　泊马度胺：尚未查到原研企业赛尔基因申报进口该药的信息，但泰格医药在2010年递交了泊马度胺的进口申请，2011年获得临床批件；另一家CRO公司新基医药咨询则在2013年递交了进口申请，2015年获得临床批件，不排除这两家均为赛尔基因委托的CRO公司，帮助其产品在国内申报。这个罕见病用药在国内申报仿制的厂家也不少，目前有17家正在申报：江苏豪森、江苏先声、江苏奥赛康、南京华威、正大天晴等熟悉的面孔又一次出现在清单上。

　　曲美替尼/达拉菲尼：原研企业葛兰素史克在2014年申报这两个产品的临床，2015年拿到临床批件，目前还在临床试验中。由于适应证为黑色素瘤，其发病率在国内较低，所以到目前为止，并没有仿制药申报。关于这两个产品的仿制，可谓非常理智，能招募到的人数尚且不论，由于百时美施贵宝与默沙东的两个PD-1抑制剂在该适应证领域会大展拳脚，所以葛兰素史克的这两个产品稍有鸡肋之嫌。

　　阿法替尼：勃林格殷格翰于2010年申请该品种进口，现已到生产申请阶段。申请仿制的国内企业有14家，齐鲁制药、山东新世代、瑞阳制药、扬子江药业、江苏豪森、江苏奥赛康、江西青峰以及石药中奇已经获得临床批件，另外6家还在等待临床批件。

　　依鲁替尼：强生于2012年申请该产品的进口，目前还在临床阶段。该药在美国是以孤儿药的身份被批准，用于治疗套细胞淋巴瘤——一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其在美国所有非霍奇金淋巴瘤病例中大约占到6%。虽然如此，目前国内申请仿制的厂家依然不少，有9家企业——浙江海正、江苏万邦、正大天晴、杭州中美华东、山东新鲁医药、哈尔滨珍宝制药、北京深蓝海生物医药、上海汇伦、江苏药业。

　　色瑞替尼：原研企业并未在国内进行进口申请，江苏奥赛康、江苏先声、正大天晴、徐州万邦、南京华威等8家企业均在申请该产品仿制。

　　帕布昔利布：辉瑞于2013年申请进口该药，已发多个临床批件，目前在临床阶段。目前国内有8家仿制企业在申请该产品的临床批件，分别是北京康立生、康美药业、徐州万邦、江苏奥赛康、河北国金药业、浙江海正、正大天晴及齐鲁制药。

　　乐伐替尼：原研企业卫材已经申报该产品的进口，并于今年1月获得临床批件。目前，国内有6家仿制企业申报临床：北京康立生、浙江华东、江苏先声、江苏奥赛康、江苏恒瑞及石药中奇。

　　Osimertini：该药为阿斯利康开发的第3代EGFR抑制剂，主要用于非小细胞肺癌T790基因突变的患者，非常受期待。阿斯利康于2014年在国内进行了该产品的进口临床申请，目前还在临床阶段。国内现在还未有仿制厂家进行申报。

　　Alectinib：原研罗氏在2014年递交该药的进口临床申请，2015年获得临床批件，目前还在临床阶段。国内还未有厂家进行该产品的申报。

　　Ixazomib：武田于2015年在国内申报临床，今年拿到临床批件，目前正在临床阶段。国内还没有企业进行该产品的申报。

　　维莫地布/维莫德吉：原研还未在国内申报，但北京依诺泰、南京华威、正大天晴等3家在进行仿制药临床申报。

　　艾代拉里斯/艾德拉尼：目前该产品原研没有进口，只有正大天晴今年2月申请仿制，现处于审评阶段。

　　国外原研厂家没有在国内申报，且国内也没有厂家申报仿制的产品有：Ruxolitinib、Ponatinib、Sonidegib及Cobimetinib。

　　由以上的申报情况可以看出，对于美国上市的产品，除了少数孤儿药以及适应证很窄的产品，基本在我国都有仿制产品申报。而且，仿制的进度越来越快。而从靶点来说，针对JAK、Hedgehog、BRAF的化合物仿制得较少。此外，仿制企业呈现高度集中，像正大天晴、江苏豪森、山东罗欣、石药等企业，基本每个产品都有涉及。

　　（数据来源：咸达V3.2）

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