2025年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）三部的编制围绕保障公众用药安全、维护公众健康这一核心目标，以科学为基石，紧密结合我国生物制品生产监管实际，同时兼顾国内外生物医药产业技术的发展趋势，坚持以临床价值为导向，不断完善国家标准体系，在生物制品总论、各论品种、检测技术与方法以及技术指南等方面扩大收载范围，积极推进国际标准的协调统一，加快优势技术的转化，大力促进检测方法的替代研究，在确保生物制品质量和安全性的同时，积极推动生物医药领域朝着绿色可持续的方向发展，提升了国家标准的科学性、专业性和权威性。

2025年版《中国药典》由凡例、总论品种正文（各论）、通则（含生物制品通用性技术要求）和指导原则构成，根据编制大纲的相关要求，对各部分内容均进行了增修订。本文重点介绍本版药典主要增修订情况、特点，以及对于生物制品国家标准制修订的思考。

增修订情况

生物制品通用性技术要求（已调整至通则）

生物制品通用性技术要求的修订，始终坚持与现行药品法规变化发展保持一致的理念，强化了通用技术要求的系统性与规范性，为生物制品从研发、生产到使用的全生命周期质量控制提供了坚实基础和有力支撑。

生物制品通用性技术要求总体情况 本版药典将《中国药典》2020年版三部8个生物制品通用技术要求转移至通则0231至通则0239继续收载。其中，“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制（通则0234）”和“生物制品检定用动物细胞质量控制（通则0235）”系由《中国药典》2020年版“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制”拆分修订而成；“国家生物标准物质研制（通则0237）”系由《中国药典》2020年版“生物制品国家标准物质制备和标定规程”增加生物标准物质研制标定内容修订而成；“生物制品生产检定用菌毒种管理及质量控制（通则0233）”和“生物制品分包装及贮运管理（通则0239）”两个通则系根据国家有关法律法规和实际监管情况进行了部分修订。

生物制品通用性技术要求具体修订情况 本版药典“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制（通则0234）”是基于世界卫生组织（WHO）和国际人用药品注册技术协调会（ICH）等国际相关指导原则的变化趋势，结合我国生物制品发展的需求进行了较大的修订。我国最早的生产用动物细胞基质质控要求是1979年版《中国生物制品规程》“用于疫苗生产的人二倍体细胞的要求”，随着疫苗和生物技术产品的发展，《中国生物制品规程》2000年版和《中国药典》2010年版三部进行了两次较大的修订，逐渐形成了《中国药典》2020年版原代细胞、人二倍体细胞、连续传代细胞的质量要求的适用范围。本次修订首次将昆虫细胞纳入适用范围，增加了风险评估策略，相应优化了细胞检定的项目，在传统检测方法基础上增加了基于风险评估的病毒核酸扩增方法或NGS（下一代测序或高通量测序）法作为补充或替代的内容，旨在进一步提升细胞管理的科学性、合理性与安全性。“生物制品检定用动物细胞质量控制（通则0235）”是在《中国药典》2020年版内容基础上增加了特定基因修饰检定细胞的内容，包括对其构建过程、特征鉴别、使用代次内稳定性等方面提出具体要求，以满足产业发展的需求。

本版药典“国家生物标准物质研制（通则0237）”的修订重点系对国家生物标准物质的定义、研制和管理进行规范解读，增加了标准物质的互换性和基线样品的定义。在标准物质制备中增加了生物安全性的考量，标定方案聚焦量值传递的连续性，强调依据标准物质的特性进行监测，这些规范措施有力地推动了标准物质全生命周期研究的深入开展，以及生物制品标准物质的升级换代。

本版药典收载的“生物制品分包装及贮运管理（通则0239）”系由《中国药典》2020年版将以往生物制品分批分装冻干等内容整合后，结合我国生物制品监管体系和药品生产质量管理规范（GMP）全面实施的现状修订而成。生物制品分批、分装和包装规程自《生物制品法规》草案（1951年）及《生物制品法规》修订本（1952年）开始收载，历版《中国生物制品规程》和《中国药典》三部都有收载，本版药典主要对分批、分装和冻干等方面结合现行药品法规和风险评估策略进行了修订。本版药典“生物制品生产检定用菌毒种管理及质量控制（通则0233）”的修订系根据《人间传染的病原微生物目录》（2023版），增加了部分菌毒种名称和危害程度分类。

本版药典生物制品通用技术要求的修订重点是引入了风险评估策略，对现有药品法律法规、技术指南已涵盖的内容，变传统强制性描述为基于风险评估的指导。这一改变并非降低国家标准，而是在科学保障生物制品质量安全的前提下赋予研发生产机构更大的决策空间，以激发创新活力，充分发挥国家标准的指导作用，推动生物制品行业健康发展。

总论

生物制品总论的增修订工作始终紧密围绕生物制品研发动态以及整体上市产品的实际状况展开，同时高度重视国际发展趋势，注重与先进标准的协调统一。一方面，对已收载相关各论的总论进行全面规范，确保现有生物制品标准的严谨性和一致性；另一方面，针对暂未收载品种各论的生物制品，以前瞻性视角收载相应总论，为未来可能上市的产品奠定标准基础。

新增总论 本版药典新增了“人用抗体偶联药物（ADC）制品总论”。ADC药物作为近年来肿瘤领域发展最快的治疗方式之一，目前国内外已有十几种ADC药物获批，超过200种ADC药物正在进行临床试验。本版药典从ADC药物的概述、制造工艺、质量控制要点以及保存运输条件等方面进行了系统阐述，对规范并提高我国ADC药物的生产和质量控制水平，保证ADC药物的安全、有效和质量可控具有重要意义。

修订总论 本版药典对总论中异常毒性检查的内容进行了修订，提出应根据风险评估结果以及产品本身质量属性特点，确定制品质量标准中是否设置异常毒性检查项目。修订涉及“人用疫苗总论”“人用重组DNA蛋白制品总论”“人用重组单克隆抗体总论”“人用基因治疗制品总论”和“人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品总论”5个总论。

总论中这项修订是基于异常毒性检查法的历史背景、检查目的、国内外大量监测数据、国际上逐渐取消常规异常毒性检查的管理经验，以及我国当前医药发展的现状和具体情况，结合风险评估和产品特性修订的常规检查策略要求。在药品GMP体系尚不完善的历史阶段，异常毒性检查法作为药品常规批次放行的质量控制指标，被全球各国药典普遍纳入。近20年来，随着对异常毒性检查法的深入研究，以及对该方法在实践应用中固有缺陷的逐步揭示，各国药品监管机构的监管理念发生了显著转变，并在一定程度上达成了国际共识。此次针对异常毒性检查法的修订，对于深化我国生物制品安全性评价项目的认知、降低生产企业检验成本，以及促进替代试验方法的应用具有现实意义。新版“人用重组DNA蛋白制品总论”还对重组DNA蛋白制品增加了异质性相关要求，完善了质量标准技术要求的内容。

本次总论增修订拓展了生物制品的收载范围，完善了国家标准体系，并提前对前沿技术和新兴产品类型进行了布局，引导新兴领域按照国家标准要求开展工作，有力推动生物制品行业向更高质量、更规范化方向发展。

品种各论

新增品种情况 基于《中国药典》各论收载的原则，2025年版《中国药典》结合临床应用实际进一步完善了生物制品国家标准体系，扩大了收载范围，加快近年来国内具有领先优势的已上市品种和相关技术向国家标准的转化，新收载了疫苗、抗体类药物和激素类药物等13个品种。

新增预防用生物制品各论中，“13价肺炎球菌多糖结合疫苗（破伤风类毒素/白喉类毒素）”和“双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）”是我国企业自主研发的两款疫苗。前者是双载体细菌结合疫苗，通过将双载体与多糖蛋白的结合，优化了抗原递呈过程，相比传统单一载体疫苗，是结合疫苗技术的创新，为肺炎球菌疾病的预防与控制开辟了新的路径。后者是大肠埃希菌表达的重组病毒疫苗，主要用于预防由两种高危型人乳头瘤病毒引发的相关疾病。另外，新增“冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗”和“Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（人二倍体细胞）”作为原有疫苗的新剂型被收载于本版药典。这些新品种和新剂型的收载，丰富了我国自主知识产权疫苗种类和剂型，提高了国内疫苗的可及性与适用性，也从侧面反映了我国疫苗产业整体研发、生产能力的显著提升。

新增治疗用生物制品各论中，本版药典收载了我国企业自主研发拥有知识产权的“金培生长激素”，该药是全球首个聚乙二醇化的长效生长激素制剂；利妥昔单抗、曲妥珠单抗等5个单抗品种是近年来我国企业研发上市的生物类似药代表品种。建立这些生物类似药国家标准，有助于统一和提高生物类似药标准，进一步提升上市产品质量，为后续新研发产品提供重要参考。新收载的“人凝血因子Ⅸ”是血液制品中凝血因子类制品，作为具有重要临床价值的血浆蛋白，凝血因子Ⅸ国家标准的制定，对我国人血浆资源的充分利用，提高血浆的经济价值和社会效益，推动血浆蛋白分离产业的发展具有积极意义。（国家药典委员会供稿）

(责任编辑：刘思慧)