本指南讨论了以电子格式递交的与人用药和生物制品上市申请有关的标签内容的相关问题，包括满足《联邦食品药品和化妆品法案》（以下简称 FD&C 法案）药品定义的新药上市申请（NADs），简略新药上市申请（仿制药上市申请，ANDAs）和生物制品上市许可申请（BLAs）。根据 21 CFR 201.100（d）（3）的规定，标签内容包括所有文本和图表（通常称为药品说明书或专业标签）。本指南适用于与原始申请、补充申请以及年度报告中有关标签的内容。其他法规中（例如 21 CFR 314.50（e）（2）（2））要求的格式化标签和附件样本，包括纸箱和容器标签，必须以 PDF 格式的电子文档或纸质文档形式提交。

　　如果需要关于提交电子格式的申请的系列指南清单，可以参见“以电子格式递交申请—一总则”。总则中也说明了对所有申请类型都适用的共性问题（例如，正确的文件格式、媒介、提交程序）。

　　背景

　　（一）电子标签规定

　　2003 年 12 月 11 日，FDA 发布了最终规定（电子标签规定）要求以电子格式递交上市申请中有关标签内容的部分（68 FR 69009）。电 子 标 签 规 定 的 相 关 要 求 可 见 于 § 314.50（l） 部 分（ 针 对NDAs），§ 314.94（d）部分（针对 ANDAs），§ 601.14（b）部分（针对 BLAs）和 § 314.81（b）部门（针对上市申请年度报告）。电子标签规定于 2004 年 6 月 8 日生效。这一规定中指出以电子格式提交的标签的内容必须能够保证 FDA 正确处理、审核和存档。规定中还声明 FDA 将定期发布关于如何提交电子格式的指南。本指南中提供了如何以电子格式提交标签内容的相关信息。

　　（二）标签及标签变更处理的新技术

　　规定中要求以电子格式提交的标签内容必须能够保证 FDA 正确处理、审查和存档该文件。自 1999 年以来，FDA 已经收到以 PDF格式递交的电子标签内容，这种格式能够保证对标签内容进行处理、审查和存档。然而，医学研究所和国家生命与健康统计委员会的建议以及 2003 年发布的医疗保险处方药改进和现代化法案（公法 108173）中的规定，为电子标签的信息定义了新的作用。电子格式的标签内容将被用于支持医疗信息管理技术，如电子处方、电子健康记录（EHR），其可以为医护人员、患者和其他经授权的用户提供以电子方式访问患者信息的途径 ；再如 DailyMed软件，其是在医疗信息系统中使用的以计算机化的形式发布最新最全的药物治疗信息的新方法。

　　当前使用的用 PDF 格式递交申请的程序并不能满足上述电子信息管理的要求。为能满足要求，本机构正在改变标签内容处理、审阅和存档的方式。基于临床文档体系结构（CDA），本机构正采用一种能够在电脑系统之间进行信息转换的新技术。CDA 是在Health Level 7（HL7）中发展起来的，HL7 是被美国国家标准协会（ANSI）认可的标准开发组织。CDA 允许以可扩展标记语言（XML）进行信息交换，同时也是电子健康记录的审查标准。

　　FDA 以及 HL7 中的其他各方（HL7 的专家、工业和技术专家），已经在一个 HL7 标准中将 CDA 应用在标签中，称为结构化产品标签（SPL）。与 PDF 相比，SPL 具有以下优点。

　　● SPL 允许计算机系统之间进行信息交换，而 PDF 不能实现。例如，SPL 中的信息可以用来支持医疗信息技术策划，以改善患者护理质量。

　　●与 PDF 相比，无论对于 FDA 还是制造商来说，使用 SPL 能够使标签变更信息的交换更加容易且更有效率。例如，使用SPL 时，只需要检查标签中那些发生变更的部分或数据而不需检查整个标签。

　　● SPL 能够按节自动进行文本比较，并能自动比较具体的药物信息数据。

　　● SPL 也可以用来交换其他申请提交时所需的信息，如药物清单，因此可以消除冗余数据，提高效率。

　　本机构正在开发一个采用 SPL 处理和管理标签及标签变更的自动化系统。药品审评与研究中心已经在编号为 92S- 0251 的公共案卷中将 SPL 作为 FDA 处理、审查和存档标签内容的格式。在向自动化系统过渡的过程中，PDF 或 SPL 文件格式的标签内容本机构都可以接受。自动化系统实施后，PDF 将不再是处理、审查和存档标签内容时可用的格式。SPL 的变更将只适用于那些自动化系统实施后提交的标签内容文件。目前，我们的目标是在 2005年秋季前，完成向以 SPL 格式递交已批准处方药的标签内容过渡。本机构正在向 SPL 格式改变，这样，标签的内容就能以多种方式被利用，如搜索、在系统之间转换、与其他数据源结合等，从而可以支持电子健康数据。到那时，本机构将继续以电子申请提交机构指南中规定的格式接收电子申请的其他部分。

　　一般事项

　　根据 §§314.50（l） 、314.81（b）（2）、314.94（d）和 601.14（b）的要求，本指南适用于以电子格式递交的所有上市申请（包括ANDAs、BLAs、NDAs）中的标签内容部分。

　　（一）提交标签内容的文件格式

　　自动化系统实施之前，我们可以接受 PDF 或 SPL 文件格式的标签内容。实现自动化系统后，我们将只接收 SPL 格式的标签内容。

　　本指南基于 HL7 SPL 规范，说明了如何使用可扩展标记语言（XML）提交标签内容。

　　如何基于奥多比（Adobe）公司说明使用 PDF 格式提交标签内容，参考现行关于以电子格式递交申请的机构指南。

　　（二）创建标签文件内容

　　如何创建提交至 FDA 的标签内容文件，请参考 HL7 发布的结构性产品标签（SPL）相关的具体标准。SPL 的标准可以从 HL7 网站（网址 ：www.hl7.org）获得。其他关于创建 SPL 格式的文件内容的细节可在 HL7 文件“FDA 标签内容递交 SPL 实施指南”中找到。实施指南可在 HL7 网站（http ：//www.hl7.org）上找到。在FDA 网站上（网址为 www.fda.gov/oc/datacouncil/spl.html.），有 HL7网站上 SPL 相关文件和其他 SPL 相关资源（包括最近的更新，查看 SPL 文件的样式表文件和标签实例）的链接。

　　在 PDF 格式的标签内容中通常要包含书签部分，而 SPL 文件不需要此部分，因为 SPL 的标签文件提供了此功能。SPL 不能够取代用于确定标签变更的其他方式 （如传真、Word 文件）的各种方法。自动化系统实施之前，FDA 只能接受以完整 SPL 文件格式提交的标签内容。提交的多个版本的标签（如，“计划的”或“现行的”）和以 pdf 格式提交的历史文件，仅在自动化系统的实施后淘汰。

　　（三）提交标签内容的步骤

　　标签内容必须以电子格式提交（§§314.50（l）、314.94（d）、601.14（b）和 314.81（b）），即使它是纸质版申请的一部分。自动化系统实施之前，应遵循本指南或关于以电子格式递交 NDAs或 BLAs 的机构指南中关于如何提交电子格式的标签内容的要求执行。自动化系统实现后，应遵循本指南中对提交电子格式标签内容的要求。

　　注意：为了能够保证 FDA 处理、审阅和存档电子形式的标签内容，所有提交的文件，包括年度报告，必须遵循 21 CFR 第 11 部分对电子标签的规定（§§314.50（l）、314.94（d）（1）、601.14（b）和 314.81（b））并将文件提交到编号为 92S- 0251 的公共案卷规定的文件处理中心。因此，直接提交到文档部门办公室或没有按照文件接收存档相关规定直接提交给审查者的电子文件不能被视为待审评的官方文件。

　　（四）技术难题和问题

　　如果对本指南中有关标签内容提交文件的建议有任何技术上的问题，请联系相应的电子文件提交的技术人员，邮箱为 esub@cder.fda.gov 或 esubprep@cber.fda.gov。 有关标签内容的具体问题应直接咨询相应的审评部门或办公室。

　　建立提交文件的主文件夹

　　SPL 标签文件的内容应单独放在名为“spl”的文件夹中。无论是电子版申请还是纸质版，所有以 SPL 格式提交的文件均应放入spl 文件夹。

　　如果 SPL 格式的标签内容和电子版申请一起提交，应将 SPL 文件夹放在相应的标签文件夹中。关于在电子申请提交时建立文件夹的更多信息，参见现行的以电子格式递交申请的机构指南。【摘编自《FDA药品与生物制品管理办法指南（二）》，中国医药科技出版社】

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(责任编辑：李硕)