中国食品药品网讯（记者冯玉浩） 当地时间3月15日，美国食品药品管理局（FDA）肿瘤药咨询委员会（ODAC）基于获益与风险评估，分别以11票赞同、0票反对，8票赞同、3票反对的结果，推荐强生与传奇生物合作开发的CAR-T疗法Carvykti（中文名：西达基奥仑赛）、百时美施贵宝（BMS）与2Seventy Bio合作开发的CAR-T疗法Abecma用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的前线治疗。

　　此前，伴随着CAR-T疗法可能存在的继发性肿瘤风险、早期治疗过程中的安全性风险，CAR-T疗法备受质疑，美国FDA也给予相关产品黑框警告。有观点认为，此次ODAC会议结果有望进一步消弭相关争论对CAR-T行业产生的负面影响。

　　前线治疗获高票支持

　　此次参与ODAC审查的Carvykti、Abecma曾分别于2022年2月、2021年3月经美国FDA批准后注册上市，其治疗对象为R/R MM的成人患者且既往接受过4种或4种以上的先进疗法，包含免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38单抗药物治疗等。

　　2023年，传奇生物与BMS分别向美国FDA提交了补充生物制品许可申请（sBLA），期待Carvykti、Abecma用于R/R MM患者的前线治疗，以扩大相关CAR-T疗法的覆盖范围。

　　此次ODAC会议讨论的核心就是两款CAR-T产品在前线治疗中的风险获益比。

　　据了解，传奇生物用于支持其sBLA的CARTITUDE-4临床试验，是一项国际、随机、开放标签的3期研究，旨在评估Carvykti与标准治疗方案在既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的临床表现。CARTITUDE-4研究结果显示，在前线治疗中，Carvykti与标准治疗方案相比，降低了相关患者74%的疾病进展或死亡风险。

　　而来自BMS的前线临床研究KarMMa-3也得到了类似结果。在治疗接受过二至四线治疗的多发性骨髓瘤患者中，与标准治疗方案相比，接受Abecma治疗可降低51%的疾病进展或死亡风险。

　　与此同时，在ODAC会议中，委员们也注意到了Carvykti、Abecma在早期治疗中存在的安全性风险。

　　CARTITUDE-4、KarMMa-3研究结果均显示，在Carvykti、Abecma的早期临床试验中，接受CAR-T疗法的受试者死亡风险更高。以Abecma的KarMMa-3研究为例，Abecma治疗组中有18%的受试者在前9个月死亡，而用以对照的标准治疗组的受试者死亡率仅为11%。

　　“早期临床试验中，受试者的死亡因素可能是疾病进展、不良反应事件等。”有委员在会上表示，部分受试者尚未来得及接受CAR-T疗法就已经离世，这也凸显了CAR-T疗法在患者选择、等待期疾病管理和生产制造方面潜在的问题。

　　但是在经历了9个小时的漫长讨论后，ODAC委员们给出了最终的投票结果，以11票赞同、0票反对，8票赞同、3票反对，高票支持Carvykti、Abecma用于R/R MM患者的前线治疗。

　　值得注意的是，ODAC的投票结果对美国FDA决策不具有约束力，但是美国FDA通常会采纳专家建议并做出最终审评决定。换而言之，此次ODAC高票支持的两款CAR-T药物用于前线治疗很有可能会成为美国FDA批准相关药物拓展应用的决策依据。

　　进一步提振行业信心

　　“ODAC会议结果明确了CAR-T疗法在前线治疗中的巨大潜力，提振了整个CAR-T行业的信心。”博生吉医药科技（苏州）有限公司创始人、苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授杨林如是表示。

　　PharmSnap数据库显示，截至目前，全球处在临床试验阶段的CAR-T产品数量超过500个，来自中国的研发机构超过200家，约占全球CAR-T研发机构的50%。

　　杨林认为，CAR-T疗法被用于癌症的前线治疗，不仅意味着更多患者能够在早期接受到更优的治疗方案，还意味着制药企业能够获得更加丰厚的市场回报。

　　以传奇生物为例，其2023年年报显示，2023年Carvykti全球销售额达到5亿美元。结合ODAC视频会议公开资料，在R/R MM领域，能够接受四线及以上治疗的患者仅占患者总数的16%，若Carvykti顺利扩展到前线治疗，在市场占比不变的情况下，其市场空间有望增长至目前的6倍，也就是说Carvykti的年销售收入有望接近甚至超过30亿美元。

　　此外，ODAC会议结果也进一步恢复了CAR-T行业受到黑框警告后受挫的信心。

　　1月22日，美国FDA对已上市CAR-T产品发布黑框警告后的首个交易日，万得信息科技股份有限公司编制的CAR-T疗法指数（8841040.WI）大跌4.56%，收于2035点。但3月18日，在ODAC会议结束后的首个交易日，CAR-T疗法指数收于2294点，较上个交易日小幅上涨1.47%；和1月22日相比，涨幅超过13%，指数回归至阶段性高点。

　　有创新药企临床运营相关负责人向记者表示，在此前争议频现的背景下，ODAC会议结果向投资人间接证明了，疗效显著的CAR-T疗法依旧能获得药品监管机构与患者的认可。

　　此外，此次ODAC讨论的CARTITUDE-4、KarMMa-3两项临床研究的主要终点（primary end point）均为无进展生存期（PFS)。业内有人猜测这或许意味着PFS获益可以替代总生存期（OS）获益，来支持产品审评审批。“这样的想法还是太过激进。”杨林表示，此次会议中，OS数据也作为关键次要终点（key secondary end point）出现，其最新的OS随访获益趋势也有力地支持了Carvykti、Abecma的前线治疗。他强调，CAR-T药物研发企业还是应该重视OS获益，OS依旧是抗肿瘤药物中最重要、最可靠的疗效评价指标。

(责任编辑：张可欣)