自被发现112年以来，随着人类寿命的延长和老龄化进程的加速，阿尔茨海默病（“老年痴呆症”）成为全球最为重要的公共卫生问题之一。每年的9月21日更是被定为世界阿尔茨海默病日。

       9月1日，第一届阿尔茨海默病临床试验会议亚洲—中国大会（1st CTAD ASIA）在上海召开，大会以“如何优化中国临床试验”为主题，围绕阿尔茨海默病的发病机制、临床试验操作与管理、临床诊断与治疗以及新药研发和效果评估等话题，展开了多个层面的学术讨论。

       我国患者就诊率低

       近几年，随着我国老龄化的加剧，阿尔茨海默病越来越受到重视。我国65岁以上老年人发病率在5.6%，85岁以上的老人发病率高达20%。  

       “阿尔茨海默病常常不易被觉察，一般性的接触很难发现其症状，通常先由配偶或长期生活在一起的子女发现，但是在最初阶段常被误以为是正常的老龄化，所以极少有此阶段来就医者。”上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年病诊治中心主任、阿尔茨海默病诊治中心主任肖世富指出，关于阿尔兹海默症的致病原因一直在研究中，涉及很多因素，例如遗传、外伤、病毒感染、其他疾病等。

       针对阿尔茨海默病，我国目前非专科医生诊断准确率较低，治疗方面主要包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂的对症治疗。

       “作为一个慢性疾病，医疗界对阿尔茨海默病的认识发生了颠覆性的变化，但是诊断手段方面还有很多路要走，比如无创、微创的诊断方法。”肖世富介绍，第一个老年斑示踪剂的出现可以说是阿尔茨海默病诊断领域一个划时代的改变，它可以把无症状期异常代谢蛋白质的沉积情况显示出来，在活体就能够进行病例诊断。而原本阿尔茨海默病的确诊要尸检才能确诊。

       新药研发屡受挫

       近年来，阿尔茨海默病在神经精神病学来讲诊断发展非常快，可以达到精准诊断。但是，在药物研发方面，最近16年都没有研发出一个阿尔兹海默病新的治疗药物。

       阿尔茨海默病堪称新药研发的“重灾区”，大多数的阿尔茨海默病新药临床试验都没有取得理想效果，这也导致很多药企纷纷退出该领域。2017年2月，默克宣布停止阿尔茨海默病新药Verubecestat的临床试验；2018年1月8日，辉瑞宣布关闭阿尔茨海默病新药研发，并裁员近300人；2018年1月27日，武田制药宣布阿尔茨海默病药物吡格列酮临床Ⅲ期试验失败。

       “目前，人们还不能明确阿尔茨海默病的致病原因和发病机制，这让新药研发的失败率近乎百分之百。”肖世富教授表示，人们对阿尔茨海默病治疗的研究却从未止步不前，并且已经取得巨大进展。而每一个新发现、新方法的诞生，都是从一次次失败中汲取经验累积而成的。

       研发脚步不停

       致力于阿尔茨海默病新药研发超过30年的美国礼来公司，已经在该领域投入超过了近40亿美金，仅在β-淀粉样蛋白清除剂Solanezumab一个项目上的投入就超过了十亿美金。然而在2016年，礼来公司阿尔茨海默病药物 Solanezumab在Ⅲ期临床试验最后阶段宣告失败。

       礼来制药全球阿尔茨海默病团队副总裁兼平台开发负责人Phyllis Ferrell认为，过去的临床结果不应该称之为失败，而是“阴性结果”。两者之间的区别在于，失败的研究是没有得到最终成果的；而阴性结果也是一个研究成果，能够在这个结果上继续研发。据悉，目前礼来制药阿尔茨海默病在研新药的产品数量已经达到了8个，其中7个是治疗性药物，1个为诊断示踪剂。

       大会期间，多家跨国制药企业公布了新药研发的新策略和新规划。Phyllis Ferrell认为，在后续的阿尔茨海默病新药临床试验中应该集中三点：增强Tau蛋白通路药物的研发；增强不同作用机制药物联合治疗；加速推进全球预防性研究。

       这些临床实践，为阿尔茨海默病治疗的研究提供了两大佐证：其一，对患者的治疗需要更早期进行药物干预；其二，应该根据生物标记物更加精准地选择入组临床试验的受试人群。而礼来在阿尔茨海默病新药研发领域中的多次努力，则助力学界达成了多项重要共识，包括：将β-淀粉样蛋白确立为阿尔茨海默病病理诊断的重要标志物；在最新公布的《2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南》中，就把β-淀粉样蛋白作为阿尔茨海默病诊断必要的标志物。认定阿尔茨海默病的发生是一个连续的病理过程，应该将阿尔茨海默病研究的重点转移到阿尔茨海默病临床前阶段。这些新的认知和共识为后续项目的推进和治疗方法的研究奠定了重要基础。（孔静）

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