据科睿唯安Cortellis数据库，今年二季度，全球生命科学领域共收录1069笔许可交易（不包括并购），较2018年二季度的1103笔减少了3%，但交易总额比去年同期的228亿美元增长了47%，达到335亿美元（见图1）。

　　18宗单笔许可交易额超5亿美元

　　今年二季度，Cortellis数据库追踪的许可交易中，有18宗的单笔交易额超过5亿美元。这些许可交易中的多数标的处于早期研发阶段，交易结构以小额首预付款和大额里程碑付款组成。这样的交易结构反映出两个趋势：一是大型制药公司对拥有特定技术的小型生物技术公司持续青睐；二是大型公司倾向将项目交易风险后推至临床及研发后期。

　　从治疗领域来看，二季度与一季度相似，抗肿瘤领域依然占主导地位，但二季度交易额最高的许可交易来自眼科，达到53亿美元。

　　2018年，武田收购Shire后，通过战略调整，将其核心领域聚焦到消化道、罕见病、血浆疗法、抗肿瘤和神经学等领域上。今年二季度，武田以34亿美元的首付款和预计19亿美元的里程金将Shire的免疫调节剂Xiidra出售给了诺华。该药目前已在美国获批，用于干眼症的治疗。

　　吉利德通过与Nurix的交易合作涉足蛋白调节领域。Nurix通过其DNA编码平台，为吉利德筛选了5个针对异常泛素连接酶E3的化合物（泛素连接酶E3属于泛素蛋白酶系统，即UPS，该酶的异常将导致蛋白降解失控，进而导致肿瘤发生）。尽管对UPS的靶点研究目前还未成熟，但吉利德对该靶点充满信心，并以4500万美元的首付款、约23亿美元的里程碑付款和销售提成向该靶点进军。

　　除Nurix外，Goldfinch Bio也是吉利德的合作伙伴。该公司拥有独特的肾脏基因组图谱（Kidney Genome Atlas）和糖尿病肾病的药物研发平台，通过该平台可以研发能诱导分化肾细胞的多能干细胞。根据患者的基因组和生物标记物的应答，该技术可为患者提供精准的治疗策略。

　　大型制药公司引领许可交易

　　与一季度相似，二季度大型制药公司继续引领许可交易，其中包括拜耳、礼来和吉利德。

　　拜耳将其旗下防晒品牌“确美同”以5.5亿美元的价格售予妮维雅旗下的全球品牌护肤品集团——拜尔斯道夫公司；拜耳还与和其瑞医药有限公司达成合作，共同推进用于脱发和子宫内膜异位症药物的开发。此外，拜耳还斥资7.5亿美元与Arvinas公司达成合作，利用后者的Proteolysis-Targeting Chimer技术，开发针对泛素蛋白酶系统的靶向药物；与Khloris Biosciences合作，开发基于人类诱导多能干细胞的新型抗癌疫苗；与Foundation Medicine合作，开发针对Vitrakvi（larotrectinib）的诊断试剂；和Sensible Medical Innovations公司合作，开发ReDS生物标记物，用于检测肺充血临床试验中患者对BAY-1753011的反应；与基石药业联合开展了瑞戈非尼（Stivarga）与CS1001（尚处于Ⅲ期临床）治疗胃癌的Ⅰ期临床试验。

　　礼来斥资5.6亿美元与亿腾医药合作，在中国开展EOC-125用于治疗注意缺陷多动障碍的Ⅱ期临床试验；与Nippon Kayaku达成合作，后者将为其生产用于治疗转移性非小细胞肺癌的单克隆抗体Portrazza（Necitumumab）；以9.97亿美元获得了Centrexion公司Ⅰ期止痛药CNTX-0290的全球独家商业权利；以3.75亿美元向亿腾医药出售旗下抗生素品牌希刻劳（头孢克洛）、稳可信（注射用盐酸万古霉素）以及相应的厂房设施。

　　除与Nurix和Goldfinch Bio合作外，吉利德还与诺和诺德达成合作，双方就处于临床后期的抗炎药Firsocostat和Cilofexor，与Ozempic（索马鲁肽）联合用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗开展概念验证临床研究；向Insitro公司注资1亿美元，利用其人机学习平台发现NASH候选化合物；向CarnaBioscience支付4.7亿美元，利用其脂质激酶药物发现平台开发肿瘤免疫药物；与AbCellera合作，利用其抗体筛选平台技术，开发抗感染抗体药物。

　　抗肿瘤领域许可交易额达91亿美元

　　在今年二季度披露的335亿美元交易总额中，抗肿瘤领域的交易额高达91亿美元，依旧占据主导地位。如此高的交易额，不仅得益于吉利德和Nurix之间价值约23亿美元的交易，还得益于加拿大退休金计划投资委员会收购LifeArc的可瑞达（Keytruda）权益的13亿美元。除此之外，该领域的交易还包括Immunomedics与Everest Medicines’Asia就治疗三阴性乳腺癌的Sacituzumab达成的许可协议等。

　　眼部疾病市场的交易信息较少，但诺华公司以53亿美元收购武田公司的干眼症治疗药物Xiidra的交易，是今年二季度已披露交易中交易额最大的。

　　泌尿生殖领域有两笔重磅交易引人瞩目：分别是吉利德和Goldfinch Bio针对糖尿病肾病疗法的交易，交易额高达20亿美元；Everest Medicines和Calliditas Bio针对抗炎靶向肾病药物Nefecon达成的1.21亿美元的交易。

　　亚太地区交易额同比大增215%

　　今年二季度，Cortellis数据库收录了235笔亚太地区的新许可交易（不包括并购），从数量上看，尽管较去年二季度的281笔减少了16%，但所披露的交易额较去年同期的36亿美元增长到了112亿美元，涨幅高达215%（见图2）。

　　亚太地区今年二季度的许可交易中，有17宗交易的单笔交易额超过1亿美元。这些交易的标的大都处于晚期开发阶段，以Ⅲ期临床为标的的交易结构一般由小额首付款和大额里程碑付款组成，而以已上市产品为标的的交易则由大额首付款和小额里程碑付款组成。这样的交易反映出两个趋势：一方面，大型公司将项目交易风险后推至临床及研发后期；另一方面，大型制药公司对已上市的产品标的更为青睐。

　　从治疗领域来看，抗肿瘤领域依然占亚太地区许可交易主导地位，但交易额最高的许可交易来自眼科，即武田以53亿美元将其干眼症治疗药物Xiidra出售给诺华公司。

　　新加坡的ASLAN公司宣布与澳大利亚CSL公司修订授权合约，将其对CSL的全人源化单克隆抗体（ASLAN-004）权益扩展到哮喘以外的其他适应证。根据新修订协议，ASLAN将于特应性皮炎Ⅲ期临床试验启动时向CSL支付首付款3000万美元。后期，CSL将收取最高达7.5亿美元的里程碑付款和销售提成。

　　除了获得日本Carna Biosciences开发的肿瘤免疫候选药物的全部权益外，吉利德还获得了该公司脂质激酶药物开发平台的独家使用权。通过该交易，Carna将获得2000万美元的首付款，外加4.5亿美元的里程碑付款和销售提成。

　　肽类和PARP抑制剂获高额里程碑付款

　　今年二季度，全球生命科学领域许可交易产生的最大里程碑付款来自肽类和PARP抑制剂，交易标的大都已进入临床后期或获批。从治疗领域来看，神经领域和肿瘤领域的交易尤为突出。

　　美国FDA批准Rekynda用于性欲减退症后，Palatin公司从AMAG公司获得了6000万美元的里程金；欧洲药品管理局（EMA）批准PARP抑制剂Olaparib的乳腺癌适应证后，阿斯利康从默克手中获得了3000万美元的里程金。

　　Arrowhead获得强生2500万美元里程金后，开展了JNJ-3989对乙肝的Ⅰ/Ⅱ期临床试验；强生与Protagonist签署修订协议，通过向后者追加2500万美元的方式，扩大其在第二代IL-23受体拮抗剂用于炎症性肠道疾病的权益。

　　BioArctic从卫材公司获得了1700万美元的资金支持，用于启动单克隆抗体BAN-2401用于阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验。在Ⅱ期临床研究中首位帕金森病患者接受了逆转录病毒基因疗法AXO-Lenti-PD后，Axovant向Oxford Biomedica支付了1500万美元。

　　Biomarin的PARP抑制剂Talazoparib在欧洲获批用于治疗转移性乳腺癌后，其从Medivation手中获得了1500万美元的里程金。United Therapeutics通过曲前列尼尔干粉剂项目（一种用于肺动脉高压治疗的血小板聚集抑制剂），获得了Mann Kind1250万美元的投资。

　　（科睿唯安供稿）

(责任编辑：张可欣)