中国食品药品网讯 随着临床患者数量的不断增加，人们对房颤的研究也在不断深入。统计数据显示，全球共有3350万房颤患者，其中，美国为600万，中国1000万左右，到2030年美国房颤患者预计将增加至1200万人，而中国患者的体量将会更大。在过去的几十年中，房颤与卒中及系统性栓塞之间的显著联系以及其与年龄增长的进一步联系已经占据了研究中心地位。在老年患者中，房颤导致卒中的比例高达20%~40%，卒中目前是美国第三大死亡原因和主要残疾原因之一。同样，未来，心房颤动较高的致死和致残率也将给中国社会和家庭带来沉重的负担。

　　1949年Madden报道了两例患者，一名32岁的妇女和一名52岁的男子，在这两名患者中，“左心耳”都发现了血栓。20世纪40年代末和50年代，多例外科手术中均发现左心耳血栓形成。随着这些研究结果的出现，人们对这左心耳这一结构的复杂性有了更深入的了解。已有多个研究报告分析指出，非瓣膜性房颤患者中，90%的患者卒中或系统性栓塞相关的血栓源自左心耳；而在瓣膜心脏病患者中，约60%的患者血栓出现在左心房体部，约40%患者在左心耳中发现血栓。对事件差异及特定病理生理学关联性的开创性研究，为左心耳闭塞（LAAO）的局部定位治疗奠定了基础，并一直延续至今。

　　国外市场进展

　　针对先天性心脏病的封堵器已经出现了20余年。新的封堵器产品也在不断更新迭代。自20世纪90年代美国 AGA 公司率先推出室间隔缺损封堵器以来，先天性心脏病封堵器作为首先出现的结构性心脏病的治疗产品率先被应用到临床，到目前为止，经皮先天性心脏病封堵治疗已经是一个非常成熟的术式。中国自2002 年开始实现先天性心脏病封堵器国产化，目前部分领域已经完全实现了国产替代。

　　由于左心耳封堵器有着特定的位置和形态特点，故对其研发生产有着极高的要求。直到2002年全球市场上才出现第一款左心耳封堵器“ PLATO”，但不幸的是，该封堵器的研发后来因为并发症及经费问题而终止。真正实现左心耳封堵器全球推广应用的是波士顿科学公司，其生产的WATCHMAN左心耳封堵器目前已经是左心耳封堵器的“金标准”。2006年WATCHMAN左心耳封堵器获得CE认证，进入欧洲市场；2009 年欧洲和澳大利亚率先开展WATCHMAN 左心耳封堵治疗，其中德国年植入量可达3000 例；美国起步较晚，2015 年3月 WATCHMAN 左心耳封堵器才获得 FDA 批准，目前年植入例数高达一万例以上。2014年，WATCHMAN左心耳封堵器获得国家药监部门认证，进入中国市场，成为中国市场上的首款左心耳封堵器。

　　波士顿科学市场分析指出，2018年左心耳封堵器全球市场份额约4 亿美元，预计到 2025 年将达到 20 亿美元，市场规模年复合增长26%。

　　我国市场及应用现状

　　目前，我国房颤患者数目庞大，规范化抗凝治疗覆盖率低，患者抗凝治疗依从性不佳，卒中及系统栓塞的发生率较高。国内大数据统计显示，我国临床实践中随着患者CHADS2评分的增加，患者抗凝治疗达标人数并未相应增加。另外，随着年龄的增加，患者抗凝治疗的比例和依从性均有减低。在此背景下，以医疗器械替代药物革新治疗之路就显得尤为重要。左心耳封堵术的出现，给房颤患者卒中预防提供了新的选择。

　　根据流行病学统计,我国房颤年龄校正后患病率为0.65%-0.74%。中华医学会心血管病学分会发布的《关于左心耳封堵预防房颤卒中的专家共识（2019）》建议：对于有长期抗凝治疗禁忌、长期规范性抗凝治疗基础上仍有栓塞事件发生的，且CHA2DS2-VASc 评分≥2的非瓣膜性房颤患者，可选择左心耳封堵术。而 2019 年美国房颤指南首次推荐将经皮左心耳封堵术治疗作为房颤患者卒中预防的非药物策略之一，成为左心耳封堵术发展的强大助力。

　　我国左心耳封堵器市场较欧美发达国家和地区起步晚，直到2014 年 WATCHMAN 左心耳封堵器才在我国上市。由先健科技自主研发的国内第一个LAmbre™左心耳封堵器系统已于2017年6月率先获得药监部门的批准。2017年实现2110万元收入，2018年则实现收入4160 万元，2019年LAmbre™的市场拓展已经初见成效。 WATCHMAN在国内上市以来，2014年植入 178 例，2017 年植入 1700 例，三年复合增长 112%。截止到2019年 8 月，植入量突破 5000 例。

　　2017 年，我国左心耳封堵术治疗共完成2214例，其中波士顿科学WATCHMAN左心耳封堵器占比约77%，雅培（圣犹达）左心耳封堵器占比20%，先健科技左心耳封堵器占比约3%。目前，已获得我国国家药品监督管理局批准用于临床的左心耳封堵器有：Watchman 封堵器（美国波士顿公司），ACP封堵器（美国雅培）；国内公司有 LAmbreTM 封堵器（深圳先健科技，2017年6月批准），上海普实医疗（2019年5月批准）左心耳封堵系统等。

　　我国目前行左心耳封堵术的患者数量居全球第二。2018年我国可完成左心耳的医学中心数量超过200家，其中已完成超过100台的医疗中心有11家。左心耳封堵的治疗主要集中在上海、北京、浙江、江苏等沿海发达省份和省会中心城市。2019年完成例数前10位的省市相对集中。从覆盖范围来讲，直辖市、华南、东南、华东、四川等省份的植入量高于全国其他地区。

　　多方因素驱动行业发展

　　市场应用前景广泛

　　未来20年，中国的老龄化将更加严重。据估算，到2040年，我国60岁以上的老年人口占总人口的比例可高达25%。口服抗凝药一直是房颤抗凝治疗的基石，但是这个比例在我国严重不足。随着我国老龄化社会的到来，巨大的房颤患者数量，更需要一个简单高效的治疗方式，即由“局部封堵、单次手术”替代传统的“全身抗凝、终身服药”。随着人们对房颤左心耳封堵的认识不断深入，经济水平的不断提高以及国家对医疗投入的不断加大，人民对健康的追求不断提升，左心耳封堵器市场前景广阔。此外，左心耳封堵技术仅需单次手术，较“终身服药”的传统抗凝治疗方案而言，更容易获得患者的依从性。

　　医改顶层制度设计基本明确，对行业发展具有重要的指导意义

　　目前耗材类的带量采购的趋势已经出现。长期来看，带量采购符合卫生经济学，具有明确临床诊疗价值的耗材有望受益，国产耗材性价比的优势将尤为突出，有望逐步抢占进口的市场份额；而拥有自主研发和创新能力、业务多元化的国产企业有望在行业提升中进一步获益。另外，随着各省市将左心耳封堵术纳入医保的进程不断加快，报销比例的进一步增加等，相信会有更多的房颤患者选择左心耳封堵预防卒中和系统性栓塞。

　　基层执业医师能力提升，有利于促进左心耳封堵术在基层的推广

　　目前国内大量基层医师和患者对左心耳封堵术的获益和认知仍严重欠缺，左心耳封堵器介入治疗的渗透率仍有较大提升空间。据调查，2016年我国执业医师整体学历构成中本科比例占一半左右，而这一数据在社区卫生服务中心、乡镇卫生院更低。对于广大医疗基层而言，随着各个医院“房颤中心”的建立，以及转诊制度的完善及不断推进，房颤合理治疗理念推广仍有极大的空间，从而改善用药结构和治疗方案，引导基层医师和患者选择效果更佳的治疗方式。

　　材料创新将逐步实现

　　介入治疗中减少或避免植入医疗材料始终是患者和医生的追求。随着现代科学技术的进步和患者对治疗方式要求的提高，介入治疗无植入物理念将逐渐成为介入治疗的主流。现在，乐普公司“生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统”的上市已经证明可降解医疗器械产品的有效性和安全性。相信，今后左心耳封堵器也有望实现“可吸收化”。

　　医研结合促进研发创新

　　目前，左心耳封堵系统由于是新型医疗器械，研发阶段没有现成的行业指导可参考，使得企业只能参照国外发布的同类产品特性和行业标准进行研发。而手术一线医生的参与极大的改善了研发进程。医生对临床需求的了解最全面也最直观，在众多关于医疗器械的专利和想法中，哪些更符合学科未来发展方向并满足临床需求、哪些最能提高临床疗效，医生最具有话语权。医疗器械研发中常见问题，例如经济成本与临床效益的权衡、临床特殊要求的满足等，医生也可以做出权威解答，找到临床应用与器械研发的黄金分割点。【本文选自“医疗器械蓝皮书”《中国医疗器械行业发展报告（2020）》（主编：王宝亭 耿鸿武）】

(责任编辑：张可欣)