化妆品是人们美化生活、提升幸福感的重要日用消费品，是“美丽经济”“健康生活”的重要载体，其安全性备受人民群众的关注。近二十年，全球在动物福利3R（优化、减少、替代）原则的需求以及科学技术不断进步的驱动下，以替代技术为代表的新工具和新材料的开发，新方法和新标准的建立，为化妆品科学监管提供了依据及保障。

　　国家药监局高度重视化妆品安全性评价技术研究工作，将其作为中国药品监管科学行动计划的重点内容之一。本文梳理了国内外化妆品安全性评价中替代方法进展情况，并概述国家药监局化妆品动物替代试验技术重点实验室的相关研究工作。

图为实验人员在探讨牛角膜浑浊和渗透性试验病理切片实验结果

　　国际探索方兴未艾

　　自2003年起，在以欧盟化妆品76/768/EEC动物试验禁令为代表的法规推动下，各国纷纷开展替代技术研究和开发，并组建相关替代方法研究机构，如欧洲替代方法验证中心（ECVAM）、美国替代方法验证部门间协调委员会（ICCVAM）、美国毒理学替代方法多机构评价中心（NICEATM）、英国国家3R中心、欧洲动物试验替代方法合作组织（EPAA）以及日本（JaCVAM）、韩国（KoCVAM）和巴西（BraCVAM）替代方法验证中心。2009年，ICCVAM、JaCVAM、ECVAM联合加拿大卫生部成立替代方法国际间合作组织（ICATM）。这些替代方法研究机构的设立对替代方法的研究、验证及认可起到了积极的推动作用。

　　近年来，在验证机构、标准化组织和监管机构的共同努力下，替代方法的法规认可过程明显加快。从2004年首个替代方法被经济合作与发展组织（OECD）接受成为测试指南以来，OECD已接受并发布了20多项替代方法,表1列举了近年来已获认可的方法。随着计算毒理技术、组织工程和微流控技术以及器官/人体芯片等技术的发展，现在OECD方法越来越多的收录以三维模型为试验材料，多种体外评价手段结合的限定评价策略，如最新出台的OECDTG497皮肤致敏限定评价策略。

表  OECD验证认可的替代方法

　　国内技术欣欣向荣

　　我国替代技术的发展虽起步较晚，但在近十年国家政策推动和各方共同努力下，取得了巨大的成绩和进步。

　　在政策方面，国家药监部门一直在强力推进。2010年，原国家食品药品监管局出台《化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南》，将安全风险评估概念引入到化妆品内可能存在的安全风险物质的管理之中，标志着安全风险评估成为我国化妆品监管的科学方法之一。2013年，原国家食品药品监督管理总局发布的《关于调整化妆品注册备案管理有关事宜的通告》明确指出，国产非特殊用途化妆品“风险评估结果能够充分确认产品安全性的，可免予产品的相关毒理学试验。”这一政策促进了既能确保化妆品安全又能减少毒理学检测的安全风险评估方法的使用。2016年，体外3T3中性红摄取光毒性检测方法被纳入2015版《化妆品安全技术规范》（以下简称《规范》）中，标志着动物替代方法正式进入我国化妆品标准体系中。2017年8月，原国家食品药品监督管理总局发布关于将《化妆品用化学原料离体皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻试验方法》纳入《规范》的通告，推动毒理学动物试验替代方法在我国化妆品安全性评价中的应用。2019年3月，《化妆品用化学原料体外兔角膜上皮细胞短时暴露试验》《皮肤变态反应：局部淋巴结试验:DA》《皮肤变态反应：局部淋巴结试验:BrdU-ELISA》和《化妆品用化学原料体外皮肤变态反应:直接多肽反应试验》，作为新增检测方法纳入《规范》。2021年《体外哺乳动物细胞微核试验》纳入《规范》。

　　在替代方法验证机构方面，中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）发挥着引领作用。2018年9月，中检院组建全国替代方法验证工作组，联合15家知名的化妆品检验机构、科研机构、化妆品行业代表单位，开展化妆品动物替代检测新方法新技术的研究，推动化妆品替代毒理学方法研究与验证体系的不断完善。

　　在方法研究方面，积极探索新技术。动物与人类存在种属差异，动物试验无法模拟人体实际使用情况，以及某些反应会给动物带来极大痛苦等原因，试验客观性和重复性不如替代方法。我国正紧跟国际先进步伐，积极研究组织工程技术、器官/人体芯片技术、计算毒理技术、高内涵图像分析技术、高通量筛选技术和“组学”技术等现代科技成果在替代方法中的应用，努力把使用非动物检测手段开展化妆品的安全风险评估作为发展目标，让替代方法在监管层面发挥更大作用。

　　浙江食药检院积极作为

　　2013年，浙江省食品药品检验研究院开始建设替代技术研究平台，并于2018年9月成为全国替代方法验证工作组第一批成员单位，2019年正式申请成为国家药监局化妆品动物替代试验技术重点实验室（以下简称重点实验室）。

　　在国家药监局和中检院的领导和关心支持下，重点实验室多次派员参加美国体外科学研究院（IIVS）、中检院等机构主办的培训，系统学习国际上最为先进的替代毒理学研究技术以及操作规范、管理体系等方面的知识，并与国内外知名科研机构和专家建立良好交流沟通渠道，不断提升技术理念和研究水平。

　　近年来，重点实验室已成功转移国际替代方法21项，覆盖眼刺激、皮肤刺激、皮肤致敏、遗传毒性、光毒性等安全毒理的5大方向，并有13个项目通过CMA认证和CNAS的认可。与欧莱雅（中国）研发中心和广东省疾病控制中心联合验证的维皮肤微核的遗传毒性研究数据计划递交OECD，有望成为新的遗传毒性指南方法。

　　针对当前替代技术主要用于评价化学品的现状，重点实验室还开发了化妆品成品体外毒理评价方法标准，已发布实施化妆品成品体外安全性评价相关团体标准5项，涉及眼刺激性、皮肤刺激性和皮肤变态反应的检测，有望在浙江试点作为化妆品备案和注册检验的毒理学安全评价的依据。

　　在新材料开发方面，重点实验室与第四军医大学组织工程研究中心、浙江大学转化医学院、浙江省医学信息与生物三维打印重点实验室等科研机构及企业合作，开展三维皮肤模型，眼角膜模型，3D打印皮肤模型，诱导多能干细胞（iPS细胞）模型的研究和方法验证及应用，努力为我国化妆品监管作好技术支撑，为化妆品产业高质量发展和国际化发展作出应有的贡献。（作者单位：浙江省食品药品检验研究院）

(责任编辑：谯英固)