【条文】

《药物警戒质量管理规范》 第八章 临床试验期间药物警戒

第一节 基本要求

第一百一十七条  对于药物临床试验期间出现的安全性问题，申办者应当及时将相关风险及风险控制措施报告国家药品审评机构。鼓励申办者、临床试验机构与国家药品审评机构积极进行沟通交流。

【理解】

·哪些属于临床试验期间出现的安全性问题？

可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）是临床试验过程中需要关注的安全性问题，国家已制定相应的指导原则，规范申办者对SUSAR的收集、分析、评估及报告。此外，对于明显影响药品风险获益评估的信息或可能考虑药品用法改变，或影响总体药品研发进程的信息，均属于安全性问题的范畴。

例如： 

1. 对于已知的、严重的不良反应，其发生率增加，判断具有临床重要性；

2. 对暴露人群有明显的危害，如在治疗危及生命疾病时药品无效；

3. 在新近完成的动物试验中的重大安全性发现(如致癌性) 。

此外，即便是从其它来源获得，例如，其他公司开展的临床试验中，联合使用了我公司的药品，受试者使用以后发生了SUSAR，但无法确定是其他公司的药品还是我公司的药品引起的，这种情况仍属于安全性问题。

·临床试验期间的风险控制措施包括哪些？

最直接的做法就是对临床试验方案的修订，包括对入排标准的调整，研究终点的修订，在试验过程中监护的加强，剂量调整方案，发生不良反应时的处理原则等。 

方案修订以后，知情同意书也应当有相应的更新，以确保受试者能及时掌握药品的风险及相应的监测方法。 

此外，还应当加强对研究者、CRC、CRA的培训。必要时，可邀请IDMC（独立数据监察委员会）给予指导建议，及时暂停或者终止临床试验。

·如何进行沟通？

对于SUSAR报告，可通过电子传输的方式上报给监管部门，通过电子邮件或者临床试验系统报告给临床试验机构及伦理委员会。若临床试验机构对SUSAR报告有疑问，可通过召开会议的形式进行讨论，申办者可根据临床试验机构的建议去进一步收集相关信息及更新SUSAR报告。对于其他安全性问题，可通过电子邮件、申请人之窗等途径进行沟通。

【实践影响】

申办者应在临床试验期间切实保障用药者的安全及权益。

【延伸阅读】 

《药物临床试验质量管理规范（GCP）》

（海思科医药集团股份有限公司药物警戒总监 蓝丽丽）

(责任编辑：陆悦)