中国食品药品网讯  2月21日，国家药监局药品审评中心发布《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》仅适用于采用化学合成法制备的多肽药物。

　　化学合成多肽药物在制备方法、结构确证、质量研究等方面均存在自身特性，不能简单将其归属于小分子化学药物或生物制品。《指导原则》在2007年版《合成多肽药物药学研究技术指导原则》的基础上，结合国内外对多肽药物研究和评价的实践经验，从原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、质量研究与控制、稳定性研究等方面提出化学合成多肽药物药学研究的一般性技术要求。

　　在原料药制备工艺方面，《指导原则》明确了合成工艺的选择、起始物料的定义、各步骤反应终点的控制方法、中间体控制策略等，并对保护氨基酸、肽段以及树脂的关键质量控制项目进行了说明。《指导原则》指出，合成工艺选择时应避免或减少与目标肽链结构类似的杂质产生，保护氨基酸或肽段的质量状况直接影响多肽药物质量。

　　在结构确证方面，《指导原则》明确了化学合成多肽药物一级结构、高级结构的确证要求和常用方法。《指导原则》指出，可采用适当的方法确证多肽药物一级结构（即氨基酸序列及其修饰情况），并酌情采用其他方法确证其高级结构。

　　对制剂处方工艺，《指导原则》明确了化学合成多肽药物的剂型选择、处方筛选及工艺开发的主要研究思路及关注点，指出在整个处方工艺开发过程中需关注多肽药物的化学和物理稳定性。

　　在质量研究与控制方面，《指导原则》分别阐述了对化学合成多肽原料药和制剂的质量研究的技术要求，指出原料药应根据合成多肽的制备工艺、结构和理化特性等增加一些特定的考察项目，例如氨基酸组成分析、反离子含量等；制剂应重点研究其降解杂质（如脱酰胺、氧化和乙酰化杂质等）、制剂工艺相关杂质（包括原料药与辅料和/或内包材的反应产物等）。

　　此外，《指导原则》还提出，化学合成多肽原料药和制剂应结合工艺开发过程中发现的药物不稳定性因素，在稳定性考察中重点关注。（许明双）

(责任编辑：常靖婕)