中国食品药品网讯 （记者落楠）日前，国家药监局药品审评中心就《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《征求意见稿》）公开征求意见。

　　《征求意见稿》阐述了对罕见病疾病自然史研究和生物标志物的一般考虑，对罕见病基因治疗产品开展临床试验的受试者、研究设计、给药方案、有效性评价、安全性评价、统计假设、免疫原性研究、药代动力学研究、药效学研究、合并用药等提出建议。《征求意见稿》表示，建议在产品研发早期首先选择更优获益风险比的人群开展临床试验，首先选择成人受试者，儿童入组临床试验时需考虑伦理和监管等因素；当受试者数量少，受试者之间的临床分期、生理状态差异较大时，考虑采用可充分利用有限受试者数据的试验设计和统计学方法，例如，采用一个不可能在疾病自然发展过程中出现的临床结局作为临床终点；对于在患有严重或危及生命的罕见病受试者中进行的早期临床试验，理想状况下，起始剂量选择潜在的有效剂量，之后再通过探索确定最佳治疗剂量。

　　《征求意见稿》强调，基因治疗产品治疗罕见病的风险管理应贯穿产品的全生命周期，结合基因治疗产品作用机制、给药途径、非临床安全性信息和同类产品已知安全性信息，制定详细的风险管理措施并严格执行。《征求意见稿》从基因治疗产品治疗罕见病风险管理的总体考虑、在儿童中开展罕见病基因治疗风险的考虑、临床试验设计角度考虑等方面，对风险管理提出建议。其中指出，基因治疗产品给药后在人体内通常会长期存在，伴随着长期的安全性风险，要根据长期随访获得的安全性信息及时更新基因治疗产品的风险管理措施、研究者手册、说明书等相关文件，如果在长期随访中发现重大安全性问题，应及时向监管部门报告。

　　罕见病一般指罕见、稀有的疾病，是一大类散落在各个疾病系统的不同疾病的总称，尚无全球无统一的罕见病定义。公开信息显示，目前，在中国国家罕见病注册系统已注册疾病175种/类，注册病例共7万余例。

　　大约80%的罕见病由单基因缺陷导致，基因治疗是治疗罕见病的重要手段之一，可参考的临床经验十分有限。近年来，随着医药行业对罕见病药物研发热情不断增加，国家药监局药品审评中心已收到多个罕见病基因治疗产品的沟通交流和临床试验申请。

(责任编辑：常靖婕)