2025年度中医药十大学术进展发布 从理论阐释到技术创新,中药现代化研究多点开花

  • 2026-05-14 10:31
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  • 来源:中国医药报

近日,中华中医药学会发布“2025年度中医药十大学术进展”遴选结果,基于胆汁代谢阐释“痰湿体质”“清热利胆”的科学内涵、中药材道地性药效物质形成机制取得新发现、人工智能在中药提取工艺优化与子宫内膜异位症靶点发现新药创制的应用等项目入选。


据悉,2025年度中医药十大学术进展经动态征集、小同行评议、初审、终审等工作程序后最终确定。综合中国工程院院士、国医大师张伯礼,中国科学院院士陈凯先和中国工程院院士朱立国的观点,2025年度中医药十大学术进展可以归纳为具有三个方面的特点:一是回归经典,利用现代科学技术阐释中医药科学内涵;二是面向需求,以临床问题为导向提供高质量研究证据;三是技术赋能,新技术新方法驱动中医药多领域创新应用。


基于胆汁代谢阐释“痰湿体质”“清热利胆”的科学内涵


痰湿体质是多种代谢性疾病的“共同土壤”,但痰湿体质“体-病相关”的生物学基础及分子机制尚待阐明。北京中医药大学姚海强、万瑾毅团队揭示,痰湿体质呈现特征性的肠道菌群失调,致使关键次级胆汁酸甘氨脱氧胆酸水平显著下降,从而抑制TGR5信号通路,进而阻碍棕色脂肪组织产热和回肠GLP-1分泌,最终导致肥胖及代谢紊乱。研究成果2025年发表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》《American Journal of Chinese Medicine》等。该进展从胆汁酸代谢角度揭示了痰湿体质易发代谢性疾病的生物学基础,为代谢性疾病的早期筛查及中医药早期防治提供了新策略。


胆结石和胆汁淤积性肝损伤是常见的肝胆疾病,有继发肝纤维化或肝硬化的风险,尚缺少有效的防治方法。南京中医药大学麻彤辉团队、北京中医药大学李晓骄阳团队、大连医科大学霍晓奎团队发现,黄芩等“清热利胆”中药的活性成分野黄芩苷,可通过促进水通道蛋白AQP8基因转录负调控因子HIF-1α的泛素化降解,维持AQP8表达,促进水转运,稀释胆汁,进而减缓胆结石形成与胆汁淤积性肝纤维化。同时,猪胆主要成分猪去氧胆酸可促进m6A依赖性的胆管上皮细胞ETV4翻译效率,实现其下游基质MMP9依赖性的ECM降解,减缓胆汁淤积性肝纤维化进程。研究成果2025年发表在《Journal of Hepatology》。该进展初步揭示了中药“清热利胆”,改善胆汁淤积性肝病的作用机理。


“血瘀水停”理论指导下的骨折与蛛网膜下腔出血诊治机制初步获解析


“血瘀水停”源于《金匮要略》“血不利则为水”的论述,是中医药理论体系中关于出血、创伤类疾病的核心病理概念。“化瘀消肿”是中医药防治出血和瘀血性疾病的重要理论之一,但其现代科学内涵仍未得到系统阐明。上海中医药大学王拥军、梁倩倩团队以创伤性骨折与蛛网膜下腔出血两类高危害性出血相关疾病为对象,阐明了“瘀血”致病机制:骨折后淋巴管引流血小板形成栓子,导致淋巴引流障碍、水肿及愈合延迟;蛛网膜下腔出血后脑膜淋巴管引流红细胞,经Cathepsin S介导降解引发淋巴结炎症放大反应,加重脑损伤。从“伤科圣药”三七中筛选出活性成分三七皂苷R1,明确其通过激活cAMP/PKA/CREB通路上调VEGF-C表达,恢复淋巴引流。研究成果2025年发表在《Nature Communications》等。该进展为中医药治疗出血性疾病提供了新策略,也通过现代生物学方法深化了对中医药理论的理解,推动了中医药学与现代医学的融合。


中药防控急慢性高原病研究取得新进展


高原恶劣自然环境致使系列急慢性高原病频发,严重威胁该地区人民健康与社会发展。军事科学院军事医学研究院高月、周维团队从低氧应答互作的角度,创新揭示了急性高山病易感的“蛋白-代谢”多层分子网络,发现了高原性心脏病特异的肠菌-宿主共代谢模式,确证了急性高原肺水肿关键防治靶标MEK2等,支撑创建了包含人工智能驱动细胞画像、3D气血屏障模拟等表型药筛技术的“表型-靶标耦合”中药新药发现技术框架,丰富了高原病药筛模型选项,并创新发现了系列可用于急慢性高原病防治的候选方药。研究成果2025年发表在《Exploration》《Cardiovascular Research》《Acta Pharmaceutica Sinica B》《Engineering》等。该进展作为中药防控高原病风险的示范研究,提升了高原病防治与科学研究能力,为推动高原中医药学科发展提供了有力支撑。


慢性肾脏病“异病同治”机制研究及中药靶向干预代谢调控网络研究取得进展


慢性肾脏病(如IgA肾病、糖尿病肾病)是导致肾衰竭的主因,其疾病机制复杂,缺少共性治疗靶点。IgA肾病与糖尿病肾病虽病名、病因各异,却共同表现为系膜细胞异常增殖与细胞外基质沉积这一关键病理过程,最终均导致肾衰竭。基于中医“异病同治”理论,广东省中医院刘良、潘胡丹团队和中国人民解放军总医院陈香美团队发现,孤儿受体NR4A1是IgA肾病与糖尿病肾病共性致病靶标,鸦胆子素A是NR4A1的内源性配体。鸦胆子素A通过精准结合NR4A1,阻断其泛素化降解,显著增强蛋白稳定性,进而抑制NF-κB炎症通路的过度激活,从而减轻肾脏损伤、延缓疾病进展。研究成果2025年发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。该研究建立了“蛋白质稳定化”治疗新范式,为难治性肾病的靶向治疗提供了新思路。


中药多成分、多靶点的复杂科学体系的核心内涵在于对机体代谢网络的系统性调控与动态再平衡。天津中医药大学李遇伯团队、澳门大学李绍平团队和山东第一医科大学韩利文团队以代谢网络调控为支点,构建了“全景解析-靶向干预-调平纠偏”中药代谢生物学研究新范式。团队以金丝桃苷、丹酚酸B等中药代表性成分为例,全景描绘中药干预后的代谢网络重编程,解析其发挥功效的代谢调控机制,构建代谢精准调控递送新技术,建立内源性毒性代谢物干预的新体系。研究成果2025年发表在《Journal of Advanced Research》《Chemical Society Reviews》等。该进展为诠释中药效应靶标作用本质与开发精准干预策略提供了全新的研究范式与实践路径。


萜类化合物、(-)-螺曲霉酮A、落叶松脂素双糖苷、松果菊苷等中药功效成分人工合成取得进展


法尼醇是合成萜类天然产物的重要原料,但其分子中部C6-C7双键因位阻大且缺乏活化基团,长期无法实现高精度的选择性环氧化。海军军医大学张卫东、王金鑫团队与上海交通大学李健团队,通过定向进化改造P450BM3,获得可高效选择性催化法尼醇中部烯烃环氧化的人工酶EPO6,实现化学生物协同的多种中药来源萜类功效成分关键氧化反应的精准控制,大幅缩短合成路径,为抗肿瘤活性天然产物的发现和靶标机制研究提供了重要基础。研究成果2025年发表在《Science》。该进展推动了基于化学生物学的天然产物合成范式的转变,引领进入需求精准设计与优化理想生物催化剂的新阶段。


多重耐药病原体构成全球健康的重大威胁,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)被世界卫生组织列为“高优先级耐药病原体”。上海中医药大学Fabian Schneider、黄文伯团队和德国康斯坦茨大学Tanja Gaich团队,首次合成了从曲霉菌株中分离得到的、具有强效抗MRSA活性的高活性成分(-)-螺曲霉酮A。曲霉菌株常与红曲等中药伴生,然而(-)-螺曲霉酮A具有高度功能化的多环骨架结构,天然来源有限且合成难度大。项目团队首次实现其对映选择性全合成,为解析其对MRSA等耐药菌的抗生素增敏/协同机制提供关键物质基础。研究成果2025年发表在《Science》。该进展成功构建了该分子中极具挑战性的螺环核心骨架,并为理解该类天然产物的生物合成途径提供了化学依据。


微生物难以模拟植物多组织细胞时空代谢协作,中药复杂成分的生物制造常难以实现。海军军医大学张磊团队、上海中医药大学陈万生团队和中国科学院大连化学物理研究所周雍进团队,提出“四维”代谢工程,设计酵母多细胞互惠群落模仿植物时空代谢分工。团队以阿魏酸为代谢节点,将41步合成途径拆解,完成板蓝根抗病毒成分落叶松脂素双糖苷的异源合成。研究成果2025年发表在《Nature Chemical Biology》《Innovation》等。该进展首次实现了复杂落叶松脂素双糖苷的微生物从头合成,证明了利用微生物群落突破合成瓶颈的可行性。


大量珍稀濒危中药材药效成分的生物合成机制尚不明晰,严重制约了珍稀濒危中药材及其药效成分的规模化生产和产业化发展。北京大学和北京中医药大学中药现代研究中心屠鹏飞团队,完整解析了濒危中药肉苁蓉核心药效物质苯乙醇苷(如松果菊苷)的生物合成全途径,并实现系列苯乙醇苷类成分在本氏烟中的从头合成;屠鹏飞团队还揭示了名贵中药沉香药效物质苯乙基色酮生物合成及调控机制。研究成果2025年发表在《Nature Communications》《Plant Journal》《Plant Biotechnology Journal》等。该进展为从分子层面解读中药药效物质的形成机制及其异源合成设立了新范式。


中药材道地性药效物质形成机制取得新发现


道地药材优良品质的生物学基础、形成与调控机制是中药道地性研究亟须回答的科学问题。中国中医科学院郭兰萍、黄璐琦团队创新开发了基于柔性基底的双离子模式与印迹技术结合的植物代谢物高分辨成像平台;揭示了调控基因在人参不同细胞类型中呈现差异化表达,发现PgTCP-PgEPF通过互作网络调控表皮发育影响人参皂苷生物合成;系统证实了苍术素等多炔是苍术“朱砂点”红色特征的物质基础,阐明其与道地苍术特有化学型及核心药效协同的内在机制。研究成果2025年发表在《Plant Biotechnology Journal》《Molecular Horticulture》《Journal of Integrative Plant Biology》等。该进展为中药道地性成因解析与道地药材系统评价奠定了重要基础。


海军军医大学谭何新团队绘制了首张青蒿素“细胞工厂”高清图谱,确定了青蒿素由黄花蒿腺毛中6个分泌细胞特异性合成;揭示了丹参酮在根部周皮特异性积累与染色质可及性及转录调控动态变化紧密协调,以及ABC转运蛋白介导丹参酮细胞外排的新机制;破译了板蓝根靛蓝的生物合成起源于菘蓝属植物“肟途径”相关酶(CYP79B2、FMO1)的新功能进化,并系统总结转录因子调控中药药效物质合成的作用规律等。研究成果2025年发表在《Nature Communications》《Acta Pharmaceutica Sinica B》等。该进展将道地药材药效物质形成的机制研究精度提升至单细胞与进化尺度。


中药多样性成分解析及其靶标筛选体系建设完善


天然多样性成分是中药发挥疗效的物质基础,解析其生源合成途径,筛选其作用靶标,对推动中医药现代化具有重要意义。成都中医药大学陈士林、丛朝彤团队与中国中医科学院中药研究所孙伟团队,通过自主开发的基因组遍历算法,结合转录组、小RNA测序等技术,实现了对1037个药用物种的天然多样性成分挖掘与验证,建成了亿量级中草药基因编码天然多样性成分库GNDC。同时,团队利用多组学方法,阐明了穿心莲内酯的4步氧化修饰路径,鉴定出ApCYP71D587等4个关键P450酶;通过印楝与苦楝比较基因组学分析,识别出了柠檬苦素生物合成关键区域,阐明了其酶功能演化机制及种间合成差异。团队还建立了人类全基因组泛受体药物发现平台,实现了从“多对多”到“一对一”的药靶筛选模式。研究成果2025年发表在《The Innovation》《Angewandte Chemie》《Nature Communications》等。该进展为中药创新药物研发提供了从数据基础、生源合成途径到靶标筛选的技术支撑。


人工智能在中药提取工艺优化与子宫内膜异位症靶点发现新药创制的应用


中药提取工艺是中药制药过程的主要环节,传统手段无法对生产核心过程进行实时感知。天津中医药大学李正、程翼宇团队研制了基于人工智能的提取过程多目标优化制药机器人平台,通过隐性经验显性化、黑箱过程透明化、局部决策全局化,将控制思路从单一的“基于温度调控”提升为面向整体运行机制的“基于状态调控”。该平台能够有效分析成分传递规律、监测温度变化并识别沸腾状态,实现状态识别准确率提升,节约蒸汽与人力成本。研究成果2025年发表在《Engineering》等。该进展将人工智能前沿技术与中药制药工程学相融合,破解生产规律量化及过程多目标实时测控难题。


子宫内膜异位症手术术后5年复发率高达50%,是临床亟待攻克的妇科难题。中国中医科学院广安门医院赵瑞华、张永嘉团队和北京中医药大学吴志生团队构建了信息技术与生物技术闭环驱动的靶点识别与成分辨识体系,采用人工智能算法和生物传感技术,精准识别出子宫内膜异位症复发关键靶点VEGFA与LGALS3,定位香叶醇与丹酚酸B的靶向调控作用,实现临床验方功效成分的定向识别。研究成果2025年发表在《Chemical Engineering Journal》。该进展成功转化中药创新药“活血消异颗粒”,并开展Ⅱ期临床试验,有望填补该领域精准治疗药物的空白。


其他两项研究成果


除上述与中药相关的研究成果外,此次公布的另外两项学术进展为:太极拳治疗慢性失眠的长期疗效获高水平临床研究证据,针刺改善腹泻型肠易激综合征、腹腔镜胃癌术后胃肠功能、慢性失眠、功能性消化不良临床证据与机制取得新进展。 (中华中医药学会供稿)



(责任编辑:刘思慧)

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