肥胖与糖尿病：可选者众 
    美国食品药品管理局（FDA）最近批准了两款治疗肥胖的药物：Arena/卫材的氯卡色林和Vivus公司的Qsymia(苯丁胺和托吡酯的混合缓释剂)，这是15年以来减肥药物首次获得FDA批准。专家认为，考虑到市场规模和健康问题，开发更好的治疗肥胖的药物是非常必要的。未来的减肥疗法将尝试把目标锁定在“微生物”或肠道菌群上，以改变食物在胃肠道内的合成方式。投资公司也更看好可以抑制脂肪合成、改变微生物，进而把糖和脂肪转化为水的药物。 
    下一代的益生菌和保健品可能会影响微生物。但由于微生物基因组包含约3.3万个基因，因此特定微生物积极治疗药物可能在未来几年内不会出现。科学家已经开发出一种三甲胺N-氧化物（TMAO，一种肠道细菌的微生物副产品）检测产品，可以检测血液中TMAO的含量。美国克利夫兰诊所的心血管内科系主任史蒂夫·尼森称，TMAO检测产品可能要在2014年上市，然后才能开展相关药物的研究。 
    在短期内，Orexigen治疗公司的Contrave（纳曲酮/安非他酮组合物）可能是最有前途的在研口服减肥药物。今年1月，FDA要求该公司提供Contrave额外的心血管方面的数据。Contrave在欧洲的申报似乎更顺利，EMA已接受其申请，Orexigen治疗公司预计Contrave会在2014年下半年获得FDA批准。尽管疗效与Belviq和Qsymia相当，Contrave未来销量仍然有望达到“重磅炸弹”级水平——汤森路透公司预测，Contrave到2019年销量约为11亿美元；瑞士信贷预测，到2020年该药的销售额为11亿美元。 
    诺和诺德正准备在美国提交人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽3mg治疗肥胖适应证的上市申请（FDA于2010年批准该药用于治疗2型糖尿病，推荐每日剂量不超过1.8mg）。在超过20个国家和地区中，该药用于治疗肥胖适应证的研究已经进入Ⅲ期临床。诺和诺德于今年年底在美国提交了该药的上市申请，预计将在2014年获得批准。该药治疗肥胖与睡眠呼吸暂停的Ⅲ期临床试验结果表明，该药3mg可使体重平均降低8%，疗效率优于Belviq和Qysmia。但利拉鲁肽是一种注射剂型，而非口服，预期未来价格昂贵。决策资源公司分析师比较看好利拉鲁肽治疗肥胖的前景：“从理论上讲，利拉鲁肽会避免任何中枢神经系统的副作用，而这正是困扰很多医生的地方。另外，诺和诺德正在开展的Ⅱ期临床试验，也在试图证明其对2型糖尿病发病的预防作用。如果能够获得积极的结果，其销量肯定会超过Belviq和Qsymia。”瑞士信贷预测，到2019年，利拉鲁肽在肥胖治疗方面每年将会为诺和诺德增加额外5亿美元的收入；决策资源公司预测，如果该药明年年底上市，2019年其销售额可以达到约8亿美元。 
    自1997年以来，已经有10款新型糖尿病药物上市，然而，很多患者仍然无法有效控制血糖水平。武田公司希望推出作用机制更新的TAK-875化合物，该药属于选择性G蛋白受体(GPR)40激动剂。目前正在进行的Ⅲ期临床试验，将TAK-875直接与西他列汀进行对照研究。试验中，TAK-875显示出良好的疗效，同时具有较好安全性。该药与磺脲类药物疗效类似，但Ⅱ期临床试验显示其可以降低低血糖发生率。最重要的是，它似乎并没有引起任何形式的体重增加。该药有可能在2015年或2016年上市。 
    MannKind公司开发的Afrezza是胰岛素吸入粉末，有望在2014年4月份获得FDA批准。虽然分析师都认为该药会获得批准，但其仍然有一个难以回避的问题：很多患者并不喜欢此种剂型。MannKind公司在对该药完成两项为期24周的Ⅲ期临床试验后，在今年10月向FDA提交了该药的新药上市申请。虽然汤森路透预测Afrezza年销量最高可超过20亿美元，但其生命科学团队的顾问对此并不那么肯定，主要是担心该药对肺潜在的长期的不利影响。 MannKind公司的临床工作正在试图减轻人们对长期使用吸入胰岛素对肺功能产生不良影响的担忧。有关人士表示，该药“不会在肺部长时间停留，很快会通过肺泡膜进入血液，没有累积”，但对其带来的长期影响仍需要监控。 
    礼来和勃林格殷格翰正在试图合作开发生物仿制胰岛素。欧洲药品管理局（EMA）在今年7月接受了这两家公司的长效甘精胰岛素生物仿制药申请。该产品在美国已进入Ⅲ期阶段，是赛诺菲的畅销产品来得时（甘精胰岛素）的仿制药。来得时去年销售额超过60亿美元。瑞士信贷非常看好甘精胰岛素生物仿制药，预测到2019年其销售额将超过12亿美元；汤森路透则较为保守，预测到2019年其销售额为4.15亿美元。 
    赛诺菲的重组甘精胰岛素U300，将于2014年上半年在美国和欧洲提交新药上市申请。和来得时相比，该产品的低血糖发生率更低，皮下注射量更小，而来得时将在2015年失去专利保护。作为全球最大的胰岛素厂家，诺和诺德希望能从赛诺菲手中夺回市场份额，但可能需要等到该公司长效胰岛素新药Tresiba于2016年在美国获得批准上市才可能实现这一愿望。 
    Oramed制药公司的口服胰岛素ORMD-0801也处于早期研究阶段。Oramed公司首先寻求该药治疗不愿意接受注射胰岛素的2型糖尿病患者，接着进行了ORMD-0801治疗1型胰岛素依赖型糖尿病的研究。分析师认为，如果ORMD-0801能够在未来的四五年推向市场，将会取代MannKind公司的Afrezza。 
    丙型肝炎：焦点突出 
    作为丙型肝炎领域里的一个焦点，吉利德的核苷类似物聚合酶抑制剂sofosbuvir针对的是所有6个丙型肝炎（HCV）。inThought(预测机构)预测其年销量可达到30亿~40亿美元。inThought甚至认为，如果接受sofosbuvir治疗的丙型肝炎患者数量达到现有水平的10%，该药的销售额估计更可高达150亿美元。而使用干扰素的患者一度曾达到90%，而且干扰素还具有严重的副作用。当然，sofosbuvir应用的最大受限因素就是价格问题。sofosbuvir需要与利巴韦林和一种蛋白酶抑制剂联合使用，治疗成本在美国达到人均7万美元。多位分析师认为，sofosbuvir将在今年年底获得FDA批准。 
    Enanta/雅培生命的抗病毒药物组合物ABT-450给人的印象并不如sofosbuvir深刻。前者的组合方案很可能会包括3~4种药物，而sofosbuvir仅与两种药物组合使用。不过这两种治疗方案对丙型肝炎基因型1初治患者都非常有效，而该型患者占据丙型肝炎患者的大部分，也是最难治疗的丙型肝炎。然而，这两种方案都对传统治疗无应答的患者疗效不佳，不过相比较而言，ABT-450对此类患者的效果略好。ABT-450的两项Ⅲ期临床试验结果将会在近期公布，该产品的上市可能要等到2015年。今年5月，FDA还授予ABT-450“突破性疗法”认定。在最近的业绩发布会上，雅培生命公司首席执行官里克·冈萨雷斯告诉投资者，ABT-450未辅助使用干扰素的研究结果将会在2014年4月公布。持续病毒学应答是药物重要的治疗指标，在此方面ABT-450可高达90%。 
    丙型肝炎的治疗正随着sofosbuvir和ABT-450的即将上市而升温，但是更具潜力的晚期竞争品种并不 
    多。强生的蛋白酶抑制剂simeprevir最近在日本获得批准，预计在美国也会在今年年底获得批准，但该药仅是默沙东的波西普韦和强生/Vertex公司的特拉普韦的同类产品。 
    另外，百时美施贵宝的daclatasvir在今年4月获得了FDA的“突破性疗法”认定。 
    其他领域：不甘沉寂 
    除上述传统治疗领域外，其他治疗领域也有一些很具潜力的品种值得关注，如： 
    Amorcyte公司（2011年被NeoStem公司收购）的AMR001候选药物目前处于早期研究阶段，是开发中的骨髓来源干细胞产品，用于严重心脏病发作的紧急治疗。Amorcyte公司正在评估AMR001改善严重心脏病发作状况的疗效。其Ⅱ期临床试验结果预计在明年上半年公布。知识产权咨询公司INC Research的马丁·沙利文说， AMR001代表了新一代的细胞疗法，具有良好的开发前途。 
    诺华的secukinumab是用于治疗银屑病的单克隆抗体。据分析师预测，从生物药的角度来看，secukinumab到2018年销量将会达到“重磅炸弹”级水平。在Ⅲ期临床试验中，患者两项检测指标——银屑病面积和严重程度指数评分(PASI 75)明显改善。 
    默沙东的失眠症治疗药物Suvorexant已在美国和日本提出上市申请，但今年夏天遭到了FDA的拒绝。在完整回复函中，FDA表示担心该药剂量太大。默沙东计划在2014年上半年重新提交申请，而FDA并不需要其额外的试验。 
    GW制药公司的大麻提取物Sativex用于严重癌性疼痛的适应证已经在22个国家获得批准。该药在美国开展的Ⅲ期试验将于明年结束，新药上市申请有望在2015年初提交。瑞士信贷预测该药2020年的销量将会达到5亿美元。 
    Synageva生物制药公司的sebelipase alfa用于治疗罕见疾病沃尔曼氏病，现已进入Ⅲ期临床试验阶段。患沃尔曼氏病的婴儿大部分无法存活1年以上，成人患者有腹部肿胀、肝脏肿大和严重的甚至危及生命的消化问题。sebelipase alfa将成为第一个获得批准用于治疗沃尔曼氏病的药物，FDA已经授予其罕见疾病药物、快速审批和“突破性疗法”认定资格。鉴于罕见疾病的定价环境，Synageva公司能够在此药上获得丰厚的回报。 
    表4 肥胖与糖尿病潜力新药品种 
    表5 丙型肝炎潜力新药品种 
    表6 其他领域潜力新药品种 
    注：“微型炸弹”(Minibuster)：年销量超过4亿美元； 
    “重磅炸弹”(blockbuster)：年销量超过10亿美元； 
    超级“重磅炸弹”(Superblockbuster)：年销量过20亿美元。 
    

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