甲状腺功能亢进症治疗的药学监护

  • 作者:张石革
  • 来源:中国医药报
  • 2014-09-06 09:40

    甲亢的全身治疗阶段
    减药阶段:当症状显著减轻,体重增加,心率下降至80~90次/分钟,碘甲状氨酸(T3)或甲状腺素(T4)接近正常时,可根据病情每2~3周递减药量1次。一般在减药过程中,应定期随访临床表现,包括基础心率、体重、白细胞及T4和必要时测促甲状腺素(TSH)。递减剂量不宜过快,尽量保持甲状腺功能正常和稳定性,逐步过度至维持阶段,一般约需2~3个月。
    维持阶段:甲状腺功能在1~3月内恢复正常后,改为维持量,丙硫氧嘧啶一日25毫克~80毫克,儿童25毫克~75毫克;甲巯咪唑和卡比马唑一日5毫克~15毫克,为期约1~1.5年;病情不稳定而不愿采用其他方案者,维持阶段可延至2~3年或更长。
    在整个疗程中,务求避免间断服药。在任何阶段中,如有感染或精神因素等应激,宜随时酌增药量,待稳定后再进行递减。经过上述治疗,约有50%的患者可获痊愈。
    应用抗甲状腺药须监测的问题
    监护抗甲状腺药的血液毒性  抗甲状腺药丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑和卡比马唑均有血液毒性,常可引起白细胞、粒细胞减少症,或偶见再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血,一般常发生在用药初始的几个月,如及时停药,多在1~2周内恢复,故在用药期间要定期检查血常规,监测白细胞、粒细胞、血小板计数。如粒细胞缺乏症一旦发生,应立即停用抗甲状腺药,并送医院进行抢救。如白细胞计数在3~4×109/L,应每隔1~3日检查1次,并服用促白细胞药利血生、鳖肝醇,必要时合用糖皮质激素治疗。粒细胞缺乏症一旦发生,应立即送至医院进行抢救,给予大量的糖皮质激素和抗生素治疗,治愈后的患者不能再用抗甲状腺药治疗甲亢。
    监护抗甲状腺药的肝毒性  抗甲状腺药均有不同程度的肝毒性。丙硫氧嘧啶在体内活性代谢物具有肝细胞毒性,可引起不同程度的肝细胞坏死,表现为肝酶AST及ALT升高、黄疸,多数患者伴随甲状腺功能恢复正常3个月内而缓解;甲巯咪唑所致的肝脏损伤主要是黄疸、胆红素显著升高,在停药后可缓慢恢复;卡比马唑同样可引起肝酶AST及ALT、血乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、胆红素等升高。因此,在用药期间均应密切监测肝脏功能,一旦发生异常应及时停药,并行保肝药物治疗。
    监护抗甲状腺药的胎盘毒性  抗甲状腺药可透过胎盘屏障,引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大,甚至在分娩时造成难产、窒息;但有明显甲亢的妊娠期妇女如不加以控制,对母亲和胎儿均有不利影响,所以对妊娠期妇女宜采用最小剂量的抗甲状腺药。另外抗甲状腺药可由乳汁分泌,引起胎儿甲状腺功能减退,故哺乳期妇女应暂停哺乳。
    警惕丙硫氧嘧啶所致的中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎  丙硫氧嘧啶可引起中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎,发病机制与其在中性粒细胞聚集,与中性粒细胞胞浆抗体(MPO)结合,导致MPO的结构改变,诱导中性粒细胞胞浆抗体出现免疫异常有关。以肾脏受累多见,主要表现为蛋白尿、进行性肾损伤、发热、关节痛、肌痛、皮疹、咳嗽、呼吸困难、咯血等,通常可在停药后缓解,但严重病例需要大剂量糖皮质激素、环磷酰胺进行抗免疫治疗。因此,对长期、大量服用丙硫氧嘧啶的年龄较大的女性应注意监测肾功能(血肌酐、尿素氮)、血常规(白、粒细胞)、中性粒细胞细胞浆抗体(MPO-ANCA)、C反应蛋白等,对异常者应及时停药。
    警惕甲巯咪唑引发的胰岛素自身免疫综合征  甲巯咪唑可引起胰岛素自身免疫综合征,自发产生胰岛素自身抗体,多在治疗后2~3个月发生,因进食而分泌的胰岛素与胰岛素自身抗体结合不能发挥其生理作用,于是血糖升高,进一步刺激胰岛细胞分泌胰岛素,胰岛素又继续与抗体相结合,使血清中有大量与胰岛素自身抗体结合的胰岛素。但与抗体结合的胰岛素极易解离,在进食后血糖高峰过后,胰岛素逐渐解离,而导致高游离胰岛素血症,诱发低血糖反应。
    注意剂量的个体化  丙硫氧嘧啶的作用是依靠外周血循环中的药物来完成,为保证血浆浓度,必须每间隔6小时服用1次,直至危象缓解,且应在服用碘剂前1小时服用,以阻断碘剂合成更多的甲状腺素。丙硫氧嘧啶在毒性甲状腺肿术前准备期间,应停药改用碘剂。如偶见出血或凝血酶原缺乏,可给予维生素K制剂。甲巯咪唑的作用与丙硫氧嘧啶相似,其每10毫克剂量相当于后者100毫克,但阻断甲状腺激素合成的作用略强于后者,其不能阻断5-脱碘酶的活性,不能阻断T4向T3转换,因此,对甲状腺危象者并非首选。碘剂可因剂量不同而产生两种截然不同的作用,小剂量碘剂以供碘可合成甲状腺素,纠正原来垂体促甲状腺素分泌过多,使肿大的甲状腺缩小;大剂量的碘剂具有抗甲状腺作用,用于治疗甲状腺危象和甲状腺亢进症的术前准备,但必须同时应用硫脲类药甲巯咪唑。
    注意规避富含碘的食物  碘是合成甲状腺激素的主要原料,体内碘过量不仅可使合成的甲状腺激素增多,且可损害甲状腺细胞,诱发或加重甲亢。为防止甲亢控制不良,患者应避免服用含碘的药物,如胺碘酮、聚维酮碘、西地碘、碘喉片等;并禁食富含碘的食物如海带、紫菜、带鱼、墨鱼、海虾、海参、碘盐等。同时给予充足的碳水化合物和脂肪,碳水化合物和脂肪可使蛋白质发挥其特有的生理功能;并给予充足的维生素,维生素利于调节生理功能,改善机体代谢,尤其是维生素B和C,同时应给予充足的钙和铁。(下) 
     
   

(责任编辑:)

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