近日，记者了解到，国际人用药品注册技术要求协调会议（ICH）目前正在制定有关原料药生产商起始物料的问答指南（即ICH Q11原料药开发与制造中关于起始物料部分的进一步解析，下称问答指南），将详细说明申请人需要向监管机构就起始物料提供什么信息，并有望更好地澄清定制化学品和市售化学品之间的差异。另外，ICH Q11问答指南将删除多少步骤为起始物料的概念（即GMP必须在成为原料药前多少步骤开始应用）。

　　当前，欧美等国家和地区对原料药（API）起始物料的要求（包括分子结构、合成工艺等）相当严格，而我国在这方面尚有差距。业内某权威药政专家认为，问答指南对于原料药行业来说很重要。从ICH Q7（原料药GMP指南）到ICH Q11，API起始物料判定一直就是一个热点问题，也是一个争论较多的问题。问答指南出台后，对美国食品药品管理局（FDA）、欧洲药品质量管理局（EDQM）的申报与现场检查都将产生巨大影响，也会给我国监管部门在此方面的监管以启示。

　　2012年5月，ICH发布了Q11的定稿文本，提供了用于选择起始物料的一系列一般性原则。ICH Q11实施工作组（IWG）行业报告员Tim Watson表示，除起始物料领域外，ICH Q11的实施已经十分成功。起始物料方面一直相当有挑战性。API行业一直抱怨指南级别过高不具有实用性，没有描述化学品成为起始物料之前的步骤数目，从而导致因起始物料信息不充分使大量药物主文件（DMF）被拒绝。据了解，美国和欧盟大约有1/3~1/2的DMF和欧洲药典适用性证书（CEP）因上述问题被拒绝。

　　2014年10月，ICH宣布IWG正在制定澄清在药物主文件中选择和论证起始物料所需信息的问答指南。ICH还随之发布最终商业计划指出，通常监管部门都花费大量时间确认拟定起始物料的可接受性，如果在上市申请中提供的信息不充分，将导致监管资源受到影响。若监管机构和行业的期望更加一致，将有助于缩短上市申请审评时间。

　　在欧洲监管方面，监管机构更关心由杂质造成的质量风险，供应链的复杂性和起始物料的合成缺乏可见性。而API行业关心的是确认起始物料的经济成本。

　　据介绍，问答指南将解决的一个关键问题是，申办人应提供多少有关起始物料的信息。Watson称，问答指南将不会规定一种化学品成为起始物料之前的步骤数量，因为“这会分散对科学的关注，而一个稳健的工艺所需的合成步骤数量与一个不太稳健的工艺所需的步骤数量会有差异，应根据具体情况来区分。”问答指南还将澄清从定制合成的化学品和市售化学品获得的起始物料之间的差异。根据ICH Q11规定，制造商不必对市售物料限定合成步骤，但如果是用自定制合成的一种化学品作为起始物料的话，应经过论证。

　　问答指南终稿还将把ICH Q11与ICH Q7、Q10（制药质量体系）和Q12（药品生命周期管理的技术和法规考虑）相连接，以期提高全球在选择和论证起始物料方面的协调性；澄清与ICH Q7的连通性和GMP的重要性；给出关于证明起始物料所需的信息类型与高水平信息；ICH Q10下的质量监督以及ICH Q12下的供应商管理和变更的联系。

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