9月28日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的一项关于晚期卵巢癌的研究——PARP抑制剂尼拉帕利在晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效与安全的PRIMA研究临床数据，引起了与会专家和学界的广泛关注。该研究首次证实了无论BRCA突变/HRD状态，尼拉帕利单药一线维持治疗能够降低38%的复发或死亡风险，使各种状态的晚期初治卵巢癌患者均有不同程度的生存获益。近日，记者就此采访了中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员、浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授。

　　卵巢癌治疗水平提升缓慢

　　卵巢癌是威胁女性健康的隐形杀手。国家卫健委发布的2018年《国家医疗服务与质量安全报告》显示，近十年来我国恶性肿瘤患者五年生存率提升了近10%。但遗憾的是，近十年卵巢癌的治疗水平并没有显著进步，患者五年生存率仅提高0.4%。

　　“卵巢癌患者五年生存率提升缓慢的原因主要有两点：一是卵巢位于盆腔深处，其癌变症状隐匿，加之缺乏有效的筛查手段，70%的卵巢癌患者就诊时已处于晚期。二是复发率高，治疗选择有限。对于晚期卵巢癌患者来说，满意的肿瘤细胞减灭术联合铂类方案化疗是初始治疗的主要选择，但初始治疗后仍有70%以上的患者会在2~3年内复发，严重影响患者的预后和生活质量。”谢幸说。

　　随着卵巢癌复发次数的增加，患者将面临复发周期越来越短和耐药问题，导致可选择的治疗方案更加有限，许多患者都面临复发后“无药可用”局面。因此，有效预防或延缓卵巢癌复发，是卵巢癌治疗中最核心的问题，也是临床专家面临的重要挑战。

　　PARP抑制剂维持治疗带来新希望

　　近两年来，随着卵巢癌靶向治疗药物PARP抑制剂的发展，高效低毒的维持治疗已成为临床和学界关注的热点。据谢幸介绍，根据癌细胞DNA双链断裂的基因修复功能，卵巢癌患者可以分为几种亚型：BRCA基因突变型、BRCA基因正常但有其他同源重组缺陷型（HRD阳性）、无同源重组缺陷型（HRD阴性）。

　　“PARP抑制剂的研发基础是BRCA基因突变产生的合成致死效应，因而最初研究设计和临床应用限于BRCA突变患者。但后来PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的临床研究显示，PARP抑制剂对HRD阴性患者也有获益。此次ESMO大会上，尼拉帕利PRIMA研究第一次证实单一PARP抑制剂用于晚期卵巢癌的一线维持治疗，对HRD阳性（包括BRCA突变和野生型）和HRD阴性均显示出不同程度的生存获益。”谢幸说。

　　PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，用于评估尼拉帕利对比安慰剂用于有高复发风险的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者的一线维持治疗。结果证实，携带BRCA突变的患者，疾病进展或死亡的风险能够降低60%；HRD阳性患者，疾病进展或死亡的风险可降低50%；HRD阴性患者，疾病进展或死亡的风险降低32%。

　　“在总生存期方面，根据现有的数据成熟度，尼拉帕利也显示出令人鼓舞的改善趋势，对所有试验人群显示了不同程度的获益。”谢幸说，PRIMA研究结果或将改变卵巢癌一线治疗的模式，“以前是手术、化疗；未来可能是手术、化疗后，继续使用尼拉帕利或其他PARP抑制剂来做维持治疗，以延长卵巢癌的复发时间，使患者获得更长的生存期。”

　　据了解，尼拉帕利于2017年3月在美国获批，同年11月在欧洲获批，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。目前正在向美国FDA申请卵巢癌一线维持治疗的适应证。

　　在我国，尼拉帕利已先后于去年10月和今年6月登陆香港和澳门；在内地，国家药品监督管理局药品审评中心已将则乐（尼拉帕利）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗的新药上市申请纳入优先审评。

　　谢幸指出，国际上已有多种PARP抑制剂应用于卵巢癌患者，但国内上市的药物种类稀缺，没有可以比较和选择的余地，患者期待能有更多、更好的PARP抑制剂能够使用。随着PARP抑制剂的发展，以及不断更新的临床研究和治疗方案，卵巢癌治疗将迎来重大转折，卵巢癌患者减少复发、延长生命的可能性将更高。（王泽议）

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