近日，国家卫健委发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》。尽管目前仍没有确认和开发出有效的抗新型冠状病毒药物，但是在抗病毒治疗方面，第五版诊疗方案明确增加了“或可加用利巴韦林”，即“使用洛匹那韦/利托那韦时，或可加用利巴韦林”。随后，国家卫健委很快又发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》，文中对利巴韦林的使用剂量进行了调整。

利巴韦林的使用剂量问题一直受到诸多抗疫一线医务人员的关注。在“试行第五版修正版”中，国家卫健委基于安全性考虑，将利巴韦林的使用剂量修正为“成人，500mg/次，每日2至3次静脉输注”。为何要做如此调整呢？

概念

利巴韦林又叫病毒唑、三氮唑核苷，于1972年发明，20世纪80年代在我国上市使用。利巴韦林是一种前体药物，为合成的核苷类抗病毒药。当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需RNA的代谢。

药理作用

利巴韦林具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，是广谱抗病毒药物，目前可用于病毒性疾病的防治。

剂型

利巴韦林临床可用的剂型有注射剂、颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、气雾剂、滴眼液、滴鼻液等。依据不同的剂型和规格，其给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样，临床疗效和不良反应也略有差别。

安全性

在“试行第五版修正版”中，利巴韦林的用药剂量修正为“成人，500mg/次，每日2至3次静脉输注。”对这一变化，专家组考虑的是大剂量利巴韦林的安全性，将其使用剂量进行了调整。利巴韦林口服吸收迅速，由于首过效应，生物利用度约为45%~65%。食物对利巴韦林吸收的影响显著，当其与高脂肪餐一同食用时，吸收增加（约70%）。该药与血浆蛋白几乎不结合，在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度，可有效发挥抗病毒治疗作用。该药可透过胎盘，也能进入乳汁，主要经肾排泄。

不良反应

利巴韦林常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即可消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐、轻度腹泻、便秘等。此外，该药能进入红细胞内，且蓄积量大，蓄积时间可达数周。由于利巴韦林会在红细胞内发生反应，主要严重不良反应是溶血性贫血。因此，治疗前、用药2周或4周中应检查血红蛋白。 

禁忌人群

部分特殊人群需要谨慎或避免使用利巴韦林，如：

1.利巴韦林可致呼吸道疾患者（慢性阻塞性肺病或哮喘者）呼吸困难、胸痛等，有严重贫血、肝功能异常者慎用；

2.长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良影响，可致心肌损害；

3.正在使用辅助呼气装置的幼儿禁用，可能发生吸入的利巴韦林沉淀于呼吸器，妨碍有效通气；

4.迄今关于利巴韦林致癌、致畸以及致突变作用的研究非常局限，基于用药安全性，妊娠期和哺乳期女性禁用；

5.65岁以上老年人不推荐应用。

相互作用

利巴韦林与许多药物存在相互作用，包括疫苗、维生素、中草药等，在使用中应格外注意，如与干扰素α合用，可增加或协同利巴韦林的抗病毒作用，因此应减量，以免发生不良反应。 

用药建议

鉴于上述问题，提醒相关专业人员关注其安全性。

1.建议严重贫血的新型冠状病毒感染肺炎患者谨慎加用利巴韦林，治疗前后及治疗中应定期监测血红蛋白；

2.建议肝肾功能异常者慎用。老年患者使用本品发生贫血的可能性大于年轻者，老年人肾功能多有下降，易致蓄积，不推荐老年患者在联合抗病毒治疗中加用利巴韦林。

3.建议具有心脏病史或明显的心脏病症状患者谨慎合用利巴韦林。如果使用利巴韦林出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。

4.建议广大医务人员要严格按规定的用法用量、足量足疗程的合理使用，避免滥用。

一定要注意各种抗病毒药物的毒副作用。除了大剂量应用利巴韦林的毒副作用外，诊疗方案还强调要注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，以及和其他药物的相互作用。

当前，很多新冠肺炎重症患者伴有多脏器损伤。因此，在应用这些抗病毒药物时，一定要注意评估药物可能带来的肝脏、心肌等的损伤，慎重使用并密切观察，以避免药源性损伤加重患者病情。（刘玉强）

(责任编辑：申杨)