中国食品药品网（记者落楠）5月13日，在中国健康传媒集团主办、《中国医药报》社承办的“真实世界数据研究及转化路径探索”线上研讨会上，监管部门审评员、学者、企业代表通过网络直播，围绕真实世界研究话题进行深入探讨，期间多次提及我国首个使用境内真实世界数据获批上市的医疗器械——艾尔建青光眼引流管。

　　作为海南临床真实世界数据应用试点工作开展获批的第一款产品，青光眼引流管从开始收集用于辅助支持产品注册的境内临床真实世界证据到正式获批，经历了4个月时间，期间监管部门、研究机构和企业展开多方协作。该产品的获批具有“破冰”意义，为后续产品的注册提供了经验借鉴，也让跨国企业更加关注真实世界数据应用试点工作。

　　记者从海南省药品监督管理局获悉，目前国际药械企业参与产品试点的积极性高涨，有47个进口医疗器械品种申报进入第二批试点，比第一批增长292%。海南省药监局正在对申报试点品种的相关情况进行研究，审核筛选符合条件的试点品种。

敢于“吃螃蟹”

　　真实世界数据作为医疗器械临床评价可能的数据来源，日益受到重视。在我国，真实世界数据用于医疗器械临床评价还处于起步阶段。

　　2019年4月，国家药监局启动实施中国药品监管科学行动计划，确定“真实世界数据用于医疗器械临床评价的方法学研究”等首批9个重点研究项目；同年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点工作，探索将临床真实世界数据用于医疗器械产品注册；同年9月，《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床真实世界数据应用试点工作实施方案》等文件发布，推动试点落地。

　　海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）享有允许已在境外上市的创新药械在先行区内用于诊疗病人等政策优惠，成为真实世界研究先行先试的“试验田”。但真实世界研究相关制度仍在探索中，企业第一次“吃螃蟹”需要勇气。

　　起初，试点工作的推进并不容易。海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局局长顾刚告诉记者，2019年10月，乐城先行区开始了相关产品的遴选，第一次遴选会议讨论了8个企业申报的10个产品，但有的企业准备并不充分，有的企业来参会的是代理商。

　　最终，经过海南省药监局等单位初筛、国家药监局审核，海南临床真实世界数据应用试点的第一批医疗器械品种确定，艾尔建的青光眼引流管通过遴选。

　　青光眼引流管是用于微创房水内引流术的器械，国内尚无同类产品。该产品于2019年4月获得特许批准、可在乐城先行区内开展临床应用，于同年5月在海南博鳌超级医院完成了中国首例植入手术。

　　“我们结合已有的证据或临床数据，来判断产品是否有可能应用真实世界数据实现注册。”艾尔建相关负责人介绍，青光眼引流管在国内属临床急需产品、有一定的海外临床试验和使用数据积累，综合考虑多方因素，企业决定以此寻求突破。

在探索中前行

　　2019年12月起，博鳌超级医院和多地专家依据《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床急需进口医疗器械临床使用数据收集初步方案》，收集针对青光眼引流管的、用于评估人种差异的境内临床真实世界证据。

　　“首个”意味着挑战。艾尔建相关负责人告诉记者，研究开始时，海南临床真实世界数据应用试点刚刚起步，没有可供企业借鉴的研究和注册案例。顾刚站在监管部门的角度回顾，研究的进行要求专家团队和审评团队大胆创新。

　　将真实世界数据变为可供循证医学研究的证据并非易事，需要设计严谨的操作程序和数据分析规则，这对专家团队来说也是挑战。“做多少案例？如何采集和分析数据？要回答这些问题，专家团队要摸索建立一套科学的数据采集和分析方法，在学术层面也要有所突破。”顾刚说。

　　在这方面，四川大学华西医院中国循证医学中心主任孙鑫带领团队为在乐城先行区开展真实世界数据研究提供了总体策划和设计、数据库搭建及数据清理与分析。其中，总体策划和设计及数据库搭建是研究成功的关键因素。据孙鑫介绍，就青光眼引流管这一产品，考虑到植入性医疗器械产品的特殊性、植入手术操作者的医疗技术水平和患者术后随访的可操作性等因素，他们最终选择采用患者登记的形式收集有关数据。

　　监管机构面临的挑战则是产品该怎么审的问题。顾刚认为，要调整审评制度、优化审评流程，把真实世界研究产品的审评纳入到现有的审评审批制度中，国家药监局医疗器械技术审评中心要做很多研究工作。

　　在海南临床真实世界数据应用试点工作推进过程中，国家药监局器审中心组织起草的《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》公开征求意见，医疗器械真实世界研究有关制度在探索中构建。

　　监管部门、研究人员和企业协力，青光眼引流管的真实世界研究有序推进。“政府部门给予了我们实实在在的帮助。”艾尔建相关负责人回忆，药监部门通过产品研讨会、专题会议等形式给予指导，令他记忆尤为深刻的是，新冠肺炎疫情防控期间，国家药监局相关部门采用电话会议等方式开展工作，以保证审评审批进度。

　　2020年3月26日，国家药监局经审查，批准了青光眼引流管的注册申请，医疗器械真实世界研究取得首个成果。

向“三同步”迈进

　　实现了“零”的突破，海南临床真实世界数据应用试点工作加速推进，乐城先行区医疗技术、装备和药品与国际先进水平“三同步”加快实现。

　　3月31日，海南省药监局出台《关于优化服务助推自贸区（港）医药产业高质量发展若干措施》，其中明确提出要积极推动临床真实世界数据应用试点。

　　4月10日，博鳌乐城真实世界数据研究创新中心揭牌。该中心由四川大学华西医院、海南省药监局和海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局三方共同发起，旨在开展科学研究，促进真实世界数据研究的体系建设，为国家和海南的真实世界数据研究战略提供关键技术平台和支撑。

　　“我们希望通过真实世界研究，让国内患者有尝试最先进的创新药械的机会，为创新药械更多更快地进入中国市场创造机会。”顾刚介绍说，在推进真实世界研究方面，乐城先行区将继续引入创新产品，建立追溯系统、大数据系统等平台为有关研究提供平台支撑，并充分保护患者利益。

　　首个试点产品成功上市，政策红利继续释放，越来越多的跨国医疗器械企业尝试借道乐城先行区开展真实世界研究，以缩短产品在中国注册上市的时间。

　　“随着试点范围扩大，我们期待政府部门能就真实世界研究支持产品注册所适用产品的范围、真实世界数据的具体要求，以及基于真实世界数据申报和审批产品的流程等细节给予更多指导意见，规范和支持有关研究工作。”艾尔建相关负责人提出建议。

　　将临床真实世界数据用于产品注册为医疗器械上市提供了新思路，但国家药监局器审中心资深审评员卢红也指出，使用真实世界数据进行临床评价时，监管部门不会降低对临床证据的要求和标准。

　　“拟注册产品无论开展的是传统临床试验，还是真实世界研究，审评审批时对临床证据的要求是一样的。”卢红强调，企业应该明确真实世界研究在产品临床评价资料中的定位，结合已有数据情况，选择适合的申报路径，而无论选择哪种方式，企业都应该认真开展研究，建立完整的证据链，保证研究证据的充分性。

(责任编辑：满雪)