6月3日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准百济神州1类创新药泽布替尼胶囊上市，这将为成人套细胞淋巴瘤、成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者提供更多用药选择。 

　　泽布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂。百济神州泽布替尼胶囊已于2019年11月获美国FDA批准上市，用于治疗既往接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤患者，成为首个完全由中国企业自主研发、在美国上市的抗癌新药。

表1：全球BTK抑制剂FDA及NMPA已获批上市情况

　　目前，全球已获批4款BTK抑制剂，分别是强生的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼以及今年3 月25日在日本获批的小野制药的Tirabrutinib。以上BTK抑制剂产品，2019年全球销售额已突破80亿美元，未来BTK抑制剂市场潜力巨大，突破百亿美元指日可待。

　　伊布替尼——全球BTK抑制剂领头羊

　　伊布替尼是由强生和Pharmacyclics合作开发，是全球第一个上市的BTK抑制剂，于2013年11月获得FDA批准上市，商品名为“Imbruvica”。2015年3月AbbVie斥巨资210亿美元重金收购了Pharmacyclics，获得了伊布替尼的美国市场开发权利，强生则拥有伊布替尼在全球其他国家的开发权。截至目前，伊布替尼已在80多个国家和地区获批，2019年销售额突破80亿美元，上市六年累计销售额高达239.74亿美元。

　　伊布替尼是一个高效、高选择性的小分子BTK抑制剂，适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的的治疗，上市之后销售额增长迅猛。

图1：2014~2019年全球伊布替尼销售情况（单位：百万美元）

　　据全球畅销药数据统计：2014年伊布替尼销售额为6.92亿美元；2015年为14.43亿美元；2016年为30.83亿美元；2017年为44.46亿美元；2018年为62.05亿美元；2019年为80.85亿美元。近三年，伊布替尼市场销售十分抢眼，就目前形势来看，市场潜力巨大。随着适应证的不断扩大，伊布替尼的市场依然保持较快的增长。

　　2019年，伊布替尼强生/艾伯维总计销售额为80.85亿美元，较同期增长30.3%。其中艾伯维的伊布替尼销售额为46.74亿美元，较同期增长30.2%，占整体市场的58%；强生的伊布替尼销售额为34.11亿美元，较同期增长30.4%，占整体市场的42%。2016年6月，FDA批准伊布替尼用于小淋巴细胞淋巴瘤，随着适应证的不断增加，该产品又进一步巩固了市场强势地位。

　　2017年8月，国家药监局批准强生伊布替尼（商品名为“亿珂”，剂型胶囊，规格为140mg）上市。该产品单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗，为治疗淋巴瘤亚型的创新靶向口服药。

　　强生伊布替尼2017年进入样本医院市场，2017~2019年销售额增长迅猛。值得关注的是：2018年8月17日，国家医疗保障局发布了《关于发布2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围的通告》，确认17个抗癌药品种纳入医保用药范围，其中，作为晚期复发难治性淋巴瘤的明星药物伊布替尼列入医保目录。伊布替尼抗癌药物经医保谈判后，价格大幅度下降，由此带来国内市场销量大增。

　　阿卡替尼未来提升空间大

　　阿卡替尼是由阿斯利康研发的一种新型不可逆的第二代BTK抑制剂。在2017年10月首次获 FDA 批准上市，商品名为“Calquence”，目前已获批 CLL/SLL、MCL 适应证，2019年全球销售额1.64亿美元，较同期增长 164.5%，市场潜力巨大。

　　与伊布替尼相比，阿卡替尼选择性更强，大幅降低了EGFR、Tec的脱靶活性，不良反应和耐药性发生率更低。从治疗套细胞淋巴瘤的临床数据上看，阿卡替尼ORR达80%，CR达40%，疗效更胜一筹。

图2:2017~2019年全球阿卡替尼销售情况（单位：百万美元）

　　据全球畅销药数据统计：2017年阿卡替尼销售额为0.03亿美元；2018年为0.62亿美元；2019年为1.64亿美元。阿卡替尼上市三年来，与伊布替尼相比，销售额差距较大，但2019年市场已有所提升，未来还有较大的提升空间。

　　泽布替尼美国及中国获批相差7个月

　　泽布替尼由我国创新企业百济神州研发，2019年11月FDA加速批准百济神州的泽布替尼上市，商品名为“Brukinsa”，治疗经治的套细胞淋巴瘤（MCL），成为首款获FDA批准的首个完全由中国企业自主研发的抗癌新药。

　　泽布替尼是百济神州投资过百亿元研发的一款创新药，百济神州因此实现创新药出海。据悉，在美国，伊布替尼每月治疗费用为16787美元，而泽布替尼每月12935美元，较伊布替尼便宜23%。2020年第一季度，百济神州泽布替尼在美国的销售额为72万美元。

　　6月3日，百济神州BTK抑制剂泽布替尼胶囊获国家药监局批准，用于治疗既往至少接受过一种疗法的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受过一种疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者两项适应证。该产品通过优先审评审批在国内正式获批上市，距离在美国获批上市不到7个月时间。

　　临床专家表示，泽布替尼在治疗包括套细胞淋巴瘤在内的多种血液系统恶性肿瘤方面有着良好的前景，它在临床试验中展现出了强有力的效果，其中完全缓解率达到68.6％，泽布替尼的上市给患者带来了新的选择。

　　目前百济神州泽布替尼在国内拿下首个国产BTK抑制剂。因此，作为国内本土创新药上市时间、定价策略以及安全性优势将成为其占领市场的关键。国产新药上市后，通常会带来激烈的竞争，在定价上都会低于进口药。未来，泽布替尼在国内是否还会继续展现其价格优势，让我们拭目以待。国内BTK抑制剂申报竞争激烈

　　目前国内各大药企对于BTK抑制剂的研发热情较高，国内已有多家药企的BTK靶向新药进入临床试验。其中，诺诚健华研制开发一类新药奥布替尼片，分别于2019年11月21日申报上市用于治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；2020年3月17日新适应证上市申请获CDE承办，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤，这是该公司继报上市之后的第二个适应证；广东东阳光的甲磺酸莱洛替尼也是一款多靶点BTK抑制剂，目前处于临床三期研究，用于治疗食管鳞癌，以及处于临床一/二期研究，用于治疗食道癌；另有恒瑞医药SHR1459、浙江导明DTRMWXHS-12、赛林泰CT-1530等BTK抑制剂项目正处于申报和临床试验的不同阶段。

　　百济神州泽布替尼率先上市，无疑将会抢占先机，这会对BTK抑制剂的市场格局带来巨大冲击。目前，国内仅有伊布替尼获批，阿卡替尼仍处于临床试验阶段，泽布替尼获批上市后，有望与伊布替尼展开竞争，BTK抑制剂市场的竞争将愈发激烈。

　　百济神州BTK抑制剂泽布替尼实现了首个中国原创抗癌新药在美国获批，是中国原创新药迈向全球的一个标志性事件，随后它又获得国家药监局批准上市，成为首个获得中美双重获批的本土研发抗癌新药。BTK抑制剂自上市以来，在全球市场取得傲人的业绩，随着适应证不断扩展，BTK抑制剂的潜力依然很大。百济神州泽布替尼是继替雷利珠单抗之后，在中国获批的第二款自主研发药物，同时也是该公司商业化产品组合快速增长的又一次重要扩展。（丁轩）

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(责任编辑：李硕)