他山之石 | FDA药品和生物制品申报者费用豁免和减少的类型有哪些?

  • 2021-01-14 10:03
  • 作者:
  • 来源:中国食品药品网


  法案授权FDA评估某些人用药和生物制品申请或补充提交时的申请费用。此外,FDA可以评估某些经批准的药品和生物制品的年度产品费用,以及产品最终剂型生产企业的年度建立费用。


  由于法案中程序组织的方式,FDA收集的申报者费用总量独立于授予豁免或减少的费用数量。根据法定公式建立目标收入,每种类型费用数量(申请、产品、公司)的确定依据之前的财政年度评估多少申请、产品和公司的历史数据。因此,授予更多的豁免或减少更多的费用,接下来几年申请、产品和公司的费用必须增加的更多,企业费用要满足每年法律规定的收入目标。


  根据法案736(d)部分,如申请人符合以下规定之一的资格标准,FDA将授予评估的一种或多种申报者费用的豁免或减少。


  ●豁免或减少对于保护公共健康是必须的。


  ●由于申请人获取的资源有限或其他情形,对费用的评估产生对创新的一个重大障碍。


  ●申请人是向部门提交首次人用药申请的审查的小企业。


  如果费用超出预期的现在和未来的由进行审查人用药物的流程产生的申请成本,法案也规定了申报者费用的豁免或减少。超出成本的费用的豁免和减少在本文中不予介绍。


  (一)公众健康


  根据法案736(d)(1)(A)部分,如果豁免或减少对于保护公共健康是必需的,申请人有资格获得申请、产品、公司费用的豁免或减少。根据这个规定,如果当局发现符合以下两个标准,FDA可以授予公共健康申报者费用的豁免或减少。


  ●产品保护公共健康;


  ●申请人展示豁免或减少费用对于继续保护公共健康的活动是必需的。


  根据本规定使申报者具有资格豁免或减少费用,申请人必须符合这两项标准。


  1.产品是否保护公共健康


  由于收取申报者费用的目的,在美国上市的经批准的产品不是自动被视为保护公共健康的产品。评估一个产品是否保护公共健康,当局可以询问以下问题。


  ●药物产品与其他上市产品比较是否有显著改善(或如果药物产品没有经过批准,是否有潜力显著改善),其他上市产品包括其他剂型、给药途径或非药物产品或疗法。


  ●有治疗的替代方法吗?替代品会权衡决定一个产品对保护公共健康是必需的。


  ●药物产品是否被指定为首选药物,是否被授予快速通道,或是否被认定为一个新的分子实体?这些问题的肯定回答常常表明一个产品保护公共健康。当局会考虑的其他问题可能包括:


  药物产品是否表明治疗、预防或诊断疾病的有效性的增加?


  是否消除或实质上减少限制治疗的药物反应?


  药物产品是否增强患者对治疗的依从度?


  药物产品是否对新的或得不到充分医疗服务的群体显示有效性和安全性的潜在证据(例如,治疗耐药细菌或解决国家安全隐患)?


  ●药物产品是否用于治疗严重或危及生命的疾病?


  ●药物产品是否解决了未满足的医疗需求或表明其潜力?


  ●根据法案526部分,产品是否被指定为治疗罕见疾病或病症(即是否为孤儿药)?


  ●如果产品经过批准,公众是否可以得到?如果公众无法得到产品,这对于公共健康是没有利益的。


  2.豁免或减少对于继续保护公共健康的活动是否必需


  为了确定申报者费用的豁免或减少对于继续保护公共健康是否必需,当局不仅考虑公共健康的利益,也考虑豁免或减少是否必要。《处方药申报者付费法案》的立法历史说明FDA可以免除或减少费用,除非这对于保护公共健康是不必要的,或者很明显费用不会阻碍创新。它还明确指出当根据736(d)部分评估豁免或减少费用的请求时,FDA应当考虑申请人的“有限的资源”。因此,当局认为财务测试对于公共健康豁免规定是合适的。当局考虑申报者费用的年度成本和申请人包括附属公司财政资源之间的关系,请求豁免或减少。


  (二)创新的障碍


  根据法案736(d)(1)(B)部分,当费用的评估对创新产生显著障碍,由于申请人或其他情况下获得的资源有限,申请人有资格申请豁免或减少申请、产品和/或公司的费用。根据这个规定,如果满足下列条件,FDA可以授予豁免或减少申报者费用。


  ●申请人的产品或正在开发中的其他产品或技术是创新的;


  ●费用对申请人开发、制造或上市创新产品或追求创新技术的能力构成显著障碍。


  为了有资格豁免或减少本规定下的申报者费用,申请人必须符合两个标准。


  1.产品是否创新或公司是否追求其他创新产品或技术


  在美国经批准上市的产品不能自动被视为申报者费用的创新。在评估对创新有障碍的申报者费用的豁免或减少请求时,当局可以询问以下问题。


  ●药物产品或技术是否展现出先进的“突破”研究,新的或进步的方法,或治疗诊断疾病的前瞻思维,是否有潜力成为新医疗技术的最前线?


  ●药物产品或技术是否引进了诊断、治愈、缓解、治疗、预防疾病或影响身体结构或功能的专属或优秀的方法?


  ●药物是否被指定为首选药物,产品是否被授予快速通道,或是否被确定成为新分子实体?


  ●申请人是否有主动的新药临床申请,在此申请中申请人评估诊断、治愈、缓解、治疗或预防疾病的专属或优秀的方法,或影响身体的结构或功能?


  ●申请人近期是否收到创新的联邦授权?联邦授权以下两种情况有资格创新:①健康小企业创新研究计划的国立教育与科研机构;②标准和先进技术程序的国立教育与科研机构。


  2.费用是否对申请人开发、制造或上市创新产品或追求创新技术产生了巨大的阻碍


  为了确定费用对申请人开发、制造或上市创新产品或追求创新技术的能力是否有显著障碍,当局会考虑申报者费用年度成本与申请人及其附属公司的总收入、财务资源的关系。以下讨论了收入的因素。


  (三)公共健康和创新障碍豁免和减少的财务考虑


  1.当评估豁免或减少请求时要考虑谁的收入


  当根据公共健康或创新障碍的规定,评估豁免或减少申报者费用的请求时,无论谁提交了豁免或减少申报者费用的请求,当局都考虑申请人及其附属公司的财务资源。


  法案736(d)(2)部分说明确定是否豁免或减少申报者费用时,FDA仅考虑申请人及其任何附属公司的环境和财务资源。在该法案规定下,申请人必须是负责支付费用的人并且是有资格获得费用豁免或减少资格的人。该法案不允许非法定需交纳申报者费用的人例如不是附属公司的经销商,获得接收申报者费用豁免或减少的资格。


  2.当局怎样确定申请人是否有财务资源的限制


  申请人及其附属公司有限的财务资源对于申报者费用是否为创新的障碍以及豁免或减少对于保护公共健康是否必要是重要的指示。FDA将考虑申请人及其附属公司在确定申请人财务资源是否有限时的年度总收入。年度总收入客观地度量申请人得到的资源,通常由共同接受的计算原则定义。当计算年度总收入时,FDA不打算减少上市成本,包括由于申请人的上市决定(经常是在国外上市的花费)。


  除了申请人及其附属公司的年度总收入,FDA考虑其他可用的金融资产,包括净收入、现金和总资产。FDA也可以考虑最近发行的股票以及从申请人公司股票销售得到的可用资金的结果。


  因为即使是规模较大的申请人也可能经营亏损,FDA不打算考虑没有盈利能力作为缺少有限资源的证据。当局也不打算将产品的销售量作为有限资源的证据,因为即使是规模较大且盈利能力较强的公司也可以有个别产品销售量较低,但却不需要豁免费用以继续保护公共健康的必要活动或是费用对创新构成明显的阻碍。


  通常情况下,从评估2011财政年度的费用开始,当局预计确定一个具有不到2000万美元财务资源(包括附属公司的财务资源)的申请人为拥有有限资源。有2000万或以上美元财政资源的申请人,包括附属公司的财政资源,通常不被视为拥有有限资源。


  FDA认为州或联邦政府机构作为申请人的财政资源是不同的。当局将认为来源于药物销售的年度总收入少于2000万美元的州或联邦政府机构为拥有有限资源。相比于机构的预算和州或联邦的总预算,政府机构可以只花少量钱在药物开发的活动上。此外,与总收入相比,政府机构通常仅收到来源于药物商业分销的小量收入。FDA相信国会打算通过集中精力于他们的药物开发收入,而不是州或联邦政府机构的总收入来最大限度降低州和联邦政府机构的负担。


  3.FDA为什么选择2000万美元作为标志


  1993年发布临时指南后,当局用1000万美元作为评估豁免或减少对于保护公共健康是否必要以及费用是否为创新的显著障碍的标志。1993年以来,当局已经收到多次请求,根据通货膨胀调整1000万美元的财务标志。如上文“二、”说明的,FDA允许豁免或减少费用越多,其他申请、产品和公司的费用也越多,以确保FDA得到法案中指定的年度总财政收入。然而,当局认为1000万美元的数量已经过时并应当做调整。根据接近20年的实施申报者费用计划的经验,FDA已经确定大多数有少于2000万美元的年度收入和财政资源以支付费用申请人是支付能力最低的那部分人。因此,当局打算用2000万美元作为标志,评估申请人及其附属公司的资源是否有限,豁免或减少对于保护公共健康是否必要,费用对于创新是否是重大障碍。


  (四)小企业


  根据法案736(d)(1)(D)部分,如果申请人作为小企业向当局提交第一个人用药品申请,并且没有另外的批准并涉及洲际贸易的引进或运输的人用药申请。申请人有资格豁免申请费用,以下情况申请人有资格作为小企业申请豁免。


  ●申请人雇用少于500名雇员,包括附属公司的雇员;


  ●申请人没有经过批准并涉及洲际贸易的引进或运输的人用药申请;


  ●申请人及其附属公司提交第一份人用药申请。为了使小企业有资格豁免,申请人必须符合以上所有标准。


  为了确定申请人及其附属公司的规模,FDA与中小企业管理局一起工作,FDA询问中小企业管理局以确定申请人的附属公司和申请人及其附属公司雇员的总数量。接收到FDA的请求后,中小企业管理局会依据其规定,咨询申请人,确定申请人及其附属公司拥有的雇员数量。根据这些规定,中小企业管理局可以联系申请人,请求以下信息的适当格式和细节。


  ●最终申请的规模;


  ●公司章程和规章制度的副本;


  ●公司给予股东的上一年年度报告;


  ●分别给出雇用专职、兼职、临时的人员数量,或在公司对每前12个月的支付期间认证。


  公司不应该向FDA提交中小企业管理局要求的信息,也不应该在中小企业管理局联系之前提交此信息。如果信息没有提交给中小企业管理局,小企业豁免的请求将被否决。


  中小企业管理局认为,和FDA一样,公司提供的一些信息是可以信任的。中小企业管理局和FDA将合法合规处理保密的商业或财务信息。一旦中小企业管理局识别和确认申请人的附属公司,并确定申请人是否有资格作为小企业,FDA将评估申请人是否符合小企业豁免的其他标准。具体地说,FDA搜索自己的记录以确定申请人或其附属公司之前是否提交了人用药申请,或申请人是否有经批准并涉及洲际贸易的引进或运输的人用药申请的人用药申请下药物产品。如果豁免申请人符合小企业豁免的所有标准,FDA将通知申请人授予其豁免。


  1.小企业豁免是否有有效期


  如果小企业被授予豁免,申请人应当在中小企业管理局决定日期之后1年内提交人用药申请。1年时间框架的原因是支持小企业的豁免环境可以快速变化。例如,申请人可以与一个更大的公司合并,并因此不再被视为小企业。类似地,申请人可以从没有附属关系的公司购买新药申请,从而具有涉及洲际贸易的引进或运输的人用药申请。


  FDA明白无法预见的情况可能延迟提交申请。如果申请人被授予小企业豁免,不能在中小企业管理局决定的1年之内提交申请,申请人可以向FDA请求延长有效期。如果请求延长,当局将检查记录并与中小企业管理局一起证明申请人仍然符合小企业豁免的标准。如果不再满足标准,将不能延长。


  2.小企业可以接受未来人用药申请的费用豁免吗


  申请人或其附属公司被授予小企业豁免和提交第一份人用药申请后,申请人不能接受其他的小企业豁免。这意味着申请人或其附属公司没有资格接受任何后续人用药申请或补充的小企业豁免。


  申请人或其附属公司被授予小企业豁免和提交第一份人用药申请后,即使撤回申请或拒绝申请,申请人或其附属公司也没有另一个小企业豁免的资格。如果申请人没有提交被授予小企业豁免的申请,申请人可以再次获得小企业豁免的资格。


  3.小企业可以接受产品和公司费用的豁免吗


  法案中没有关于小企业产品和公司费用豁免或减少的特定规定。然而,小企业可以通过公共健康或创新障碍豁免的规定,申请产品和公司费用的豁免或减少。【摘编自《FDA药品与生物制品管理办法指南(一)》,中国医药科技出版社】


本文仅代表作者观点,不代表本站立场。

(责任编辑:李硕)

分享至

×

右键点击另存二维码!

网民评论

{nickName} {addTime}
replyContent_{id}
{content}
adminreplyContent_{id}