常用有毒中药的临床研究-雷公藤

2021-01-20 10:27
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来源：中国食品药品网

产地及品种

　　雷公藤，又名黄藤、黄腊藤、菜虫药、红药、水莽草，卫矛科雷公藤属植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.，以根、叶、花及果入药。根秋季采，叶夏季采，花、果夏秋采。分布于中国台湾、福建、江苏、浙江、安徽、湖北、湖南、广西、长江流域以南各地及西南等地。朝鲜、日本也有分布。其同属亚种为昆明山海棠，分布于云南、贵州、四川等省，药用也广泛，另一同属异种为东北雷公藤，产于我国东北地区，临床功效相似。雷公藤生长于山地林间阴湿处，适生土壤为排水良好、微酸性的类泥沙壤或红壤，pH值5~6；喜温暖避风、湿润、雨量充沛的环境；抗寒能力较强，可不加防寒物自然越冬；但怕霜，霜害可引起雷公藤幼苗顶端和新梢冻伤，影响下年的生长。

　　性能

　　性味归经:苦、辛，凉；有大毒。归心、肝经。

　　功能主治:功能祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒。主治类风湿关节炎、风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、口眼干燥综合征、白塞综合征、湿疹、银屑病、麻风病、疥疮、顽癣等。

　　炮制及解毒方法

　　切制法。除去杂质，根、叶洗净，稍闷，切片，切丝，干燥。

　　清炒法。雷公藤厚片置锅内，文火炒至表面颜色加深，取出，晾干。

　　蒸制法。雷公藤厚片置蒸制容器内，蒸制4小时后取出，干燥。

　　酒炙法。取雷公藤厚片，加黄酒拌匀，闷润，待酒被吸尽后，置锅内，文火炒干，取出，晾凉。（每100g雷公藤，用黄酒30g。）

　　醋炙法。雷公藤厚片，加米醋拌匀，闷润，置炒锅内，文火炒干，取出，晾凉。（每100g雷公藤片，用米醋30g。）

　　甘草制法。取甘草，加适量水，煎煮2次，合并煎液浓缩至甘草量的十倍，再加入雷公藤厚片，文火煮至药透汁尽，取出，干燥。（每100g雷公藤片，用甘草10g。）

　　莱菔子制法。取莱菔子，加适量水，煎煮2次，合并煎液浓缩至莱菔子量的十倍，再加入雷公藤厚片，文火煮至药透汁尽，取出，干燥。（每100g雷公藤片，用莱菔子10g。）

　　临床运用

　　治疗麻风反应

　　雷公藤干根彻底去除内外两层皮，将木质部切片晒干。每用12g，加水2500ml，文火煎（不加盖）3~4小时，取褐色药液250ml，早晚分服，3~4天为一个疗程。曾治各型麻风反应167例（其中结核型27例，瘤型140例），均在服药2~3剂后控制症状。

　　治疗类风湿关节炎

　　用雷公藤（取木质部，法同上）15g，加水400ml，文火煎2小时（不加盖），得药液150ml，残渣再加水煎取100ml，混合后早晚2次分服，7~10天为一个疗程，疗程间停药2~3天。治疗50例，用药1~20个疗程不等，多数为5~6个疗程。其中44例有不同程度的好转或缓解。黎桃英等用雷公藤70g（先煎），配伍黄精、川乌、草乌（先煎）各50g，赤芍、羌活各30g，熟地黄、红花、当归、赤芍、桂枝、生地黄各20g，独活25g，制成1∶1口服液，每次15ml，每日3次，同时配白花蛇5条、蜈蚣10条，研末吞服，每次5g，每日3次，坚持服用1个月，治疗类风湿关节炎70例，总有效率达91.5%。

　　郭静波等用雷公藤、党参、黄芪、五味子、补骨脂等制成的复方雷公藤酒剂，每日分3次饭后口服，连续应用4周后，对关节疼痛、肿胀、压痛及晨僵时间改善效果明显，与西药组（选用2种或3种非甾体类抗炎药）比较在改善晨僵时间方面有显著性差异，而与中西医结合组比较无显著性差异。

　　治疗肾病

　　洪钦国等用养阴清热法（生地黄、山药、女贞子、旱莲草、小蓟各20g，山茱萸、牡丹皮、地榆各15g，白茅根、荠菜各30g，随症加减）配合雷公藤制剂（①雷公藤多苷片，每次20mg，每天3次；②火把花根片，每次0.9g，每天3次；③肾复康胶囊，每次4粒，每天3次）治疗IgA肾病，观察57例，完全缓解32例，显著缓解11例，好转9例，无效5例，总有效率91.2%。患者临床自觉症状均消失或好转。实验室检查6例大量蛋白尿患者，完全脱离肾病综合征状态，尿蛋白转阴率达100%。5例肾功能不全患者，肾功能从失代偿转变为代偿状态。血清IgA异常升高的28例患者均恢复正常。

　　严晓华等自拟复方雷公藤煎剂（雷公藤、黄芪、女贞子、白毛藤、甘草等）治疗以蛋白尿为主要表现的IgA肾病48例，3个月为一个疗程，结果完全缓解1例（20.8%），显著缓解22例（45.8%），部分缓解12例（25%），无效4例（8.3%），总有效44例（91.6%）。

　　治疗皮肤病

　　刘慧明等用疏肝健脾方（牡丹皮10g，栀子10g，赤芍10g，白芍10g，当归30g，茯苓10g，白术10g，生黄芪15g，薏苡仁15g，陈皮5g，黄芩10g）内服，加用雷公藤多苷片（每日1.0~1.5mg/kg），治疗口腔糜烂型扁平苔藓，取得100%有效。吴全林用雷公藤汤治疗寻常型银屑病100例，100例患者均口服雷公藤复方合剂（雷公藤6g，生地黄15g，鸡血藤15g，土茯苓15g，金银花12g，甘草6g）每日1剂，分早晚饭后服，1个月为一个疗程，结果治愈率43.%，显效率70%，有效率90%。

　　辛林林治疗慢性荨麻疹30例，给雷公藤多苷20mg，3次/天，口服，10天为一个疗程，未愈者继续第2或第3个疗程，治疗期间停用其他药物。第l个疗程结束后，治疗效果优者，占60%，第2个疗程优者，占76.7%，第3个疗程为83.3%。提示雷公藤治疗慢性荨麻疹起效快，疗效高，作用稳定而持久。

　　治疗肺结核及其他慢性肺部疾病

　　于夏末秋初采根，洗净晒干，切碎。每31.2g雷公藤加水1000ml，以文火煎熬，待煎至约500ml（使每10ml含生药0.62g）即成。开始每日3次，每次15~20ml口服，1周为一个疗程；以后视病情与患者体质情况，剂量可略有增减，但每次给药量不宜超过10~25ml。如服药7~10天后无明显副作用，尚可延长服药时间；但服用时间过长的应短时间停药，一般服用20~30天后停药5~7天。经治99例，多数病人服药后咳嗽、咳痰、发热、哮喘等症有不同程度的减轻。治疗过程中按规定剂量服药，基本上无副作用；体质较弱者，可能会有恶心、胃肠不适及畏寒怕冷等反应。

　　现代药理研究

　　免疫调节作用

　　细胞免疫。雷公藤对ConA诱导的T细胞增殖反应有明显抑制，而对脂多糖诱导的B细胞增殖反应无抑制作用，且可明显降低小鼠脾细胞产生白细胞介素2（IL-2）的水平，从侧面说明辅助性T细胞的功能受到影响。雷公藤在体内或体外的实验均能显著地激活抑制细胞，从而使移植物存活期得以延长。广西雷公藤对吞噬功能、淋巴细胞转化及双向混合淋巴细胞培养等细胞免疫反应确有显著的、与药物剂相关的抑制作用。

　　体液免疫。雷公藤提取物可不同程度地抑制小鼠血清溶血素的形成，能明显抑制胸腺依赖性抗原诱发的抗体反应，但不能抑制非胸腺依赖性抗原诱导的抗体反应，说明对体液免疫应答所表现的抑制作用，可能是通过抑制辅助性T细胞功能而间接体现的，并非是对B细胞直接作用的结果，对关节炎动物模型的抗II型胶原特异性体液免疫方面，不论是关节炎发病动物还是经诱导但未发病大鼠都能抑制其II型胶原体特异性抗体产生。

　　抗炎作用

　　雷公藤内酯（Tw3A）300μg/kg对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀，对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，均有抑制作用，提示本药对炎症早期血管通透性增高、渗出、水肿有明显的抑制作用。大鼠体外红细胞膜稳定实验证明，Tw3A能明显抑制红细胞膜破裂，与氢化可的松作用相似，这可能是本药抗炎机制之一。

　　抗生育作用

　　对雷公藤多苷片所致闭经原因进行临床观察，提示其所致闭经作用部位在卵巢，对卵巢的影响可能是细胞毒作用，总剂量大于8000mg时闭经发生率为95%。雷公藤多苷可能通过抑制附睾功能而阻碍精子的成熟，雄性大鼠一次分别给予1500mg/kg、1000mg/kg、500mg/kg雷公藤总生物碱后，可引起不同程度睾丸生精细胞的损伤，其靶细胞主要为精子细胞和精母细胞，精原细胞未见明显损害，睾丸间质细胞、附睾未见形态学改变，生精细胞受损出现的时间及程度与剂量有关，剂量越大，损害出现越早、越严重。

　　抗肿瘤作用

　　国外研究发现，雷公藤中含有三个具有抗癌活性的二萜类环氧化物。国内瘤谱筛选证实，雷公藤内酯醇0.25mg/（kg·天）能使L615鼠存活期延长140%。除二萜类化合物外，生物碱尤其是精脒类生物碱及其他成分都有抗分裂活性。雷公藤有较明显的抗白血病作用，对动物肉瘤具有一定的抑制作用。

　　此外，雷公藤还有杀虫、活血化瘀等作用，且对体内许多生化物质和生化反应有影响，如对肾上腺皮质功能、对性激素、对机体蛋白质代谢、对环核苷酸均有程度不同的影响。

　　临证配伍应用

　　雷公藤配甘草。雷公藤配伍甘草，可达到减毒增效的效果，甘味药具有缓急、缓和的作用，可调和药性、缓急解毒。

　　文献报道最多的是甘草缓和雷公藤的毒性。雷公藤苦寒毒烈，配伍甘草之甘润之品，可收和药缓急制毒之功。如雷公藤与甘草共煎剂的不同剂量配比，通过大鼠实验，得出雷公藤∶甘草为60∶9时毒性较小。

　　雷公藤配黄芪、人参。雷公藤为苦寒之品，苦寒药物多具有伤阴伤正之弊，与黄芪、人参、当归、仙灵脾等配伍，可扶助正气，增强人体对雷公藤苦寒之性的耐受能力，减少不良反应的发生。

　　雷公藤配芍药。芍药酸性收敛，可制约雷公藤走窜太过之性，以缓其毒性。文献报道中以白芍与雷公藤配伍，制其毒性者居多。

　　雷公藤配威灵仙、川乌。在治疗风湿免疫类的疾病时，雷公藤常与威灵仙、木瓜、川乌、防己等祛风湿药同入一方，以起到增强疗效的目的。

　　雷公藤配伍黄芪、山萸肉。补益气阴、滋养肝脾，提高了雷公藤降尿蛋白的作用，达到健脾补肾、益气养阴、利湿通络的目的。

　　雷公藤配金银花、连翘。对于急性风湿热及类风湿关节炎的活动期，雷公藤常配伍清热解毒药金银花、连翘、蒲公英、白花蛇舌草等，以抗炎，解热，增强免疫功能，抑制变态反应。

　　雷公藤配凤尾草。雷公藤内酯醇联用凤尾草后实验动物的LD50增大了约1倍，肝细胞损伤明显减轻。

　　雷公藤配女贞子。实验表明雷公藤多苷配伍女贞子，也可在一定程度上起到减毒作用。

　　用量及禁忌

　　《中国药用植物志》中记载其用法用量如下。

　　内服。煎汤，去皮根木质部分15~25g；带皮根10~12g。均需文火煎1~2小时。也可制成糖浆、浸膏片等。研粉装胶囊服，每次0.5~1.5g，每日3次。

　　外用。适量，研粉或捣烂；或制成酊剂、软膏涂擦。

　　禁忌。本品有大毒，内服宜慎。凡疮疡出血者慎用。敷药时间不可超过半小时，否则起疱。

　　中毒表现及解救措施

　　雷公藤全株均有毒，藤皮毒性最大，含有雷公藤碱、雷公藤内酯醇等。主要毒性成分为雷公藤碱，性质稳定，毒性剧烈，属神经性毒剂，损害中枢神经系统和心、肝、肾实质器官，并对胃肠道有强烈的刺激作用；另外具有细胞毒性作用。误服雷公藤叶2~3片即可中毒，嫩芽7g或者根皮30~60g可致死。

　　雷公藤对人、犬、猪及昆虫的毒性很大，可以发生中毒甚至死亡，但是对羊、兔、猫、鼠、鱼却无毒性。雷公藤对机体的作用有二：一为对胃肠道局部的刺激作用；二为吸收后对中枢神经系统（包括视丘、中脑、延髓、小脑及脊髓）的损害，及引起肝、心的出血与坏死。有人认为雷公藤主要毒害动物的心脏，但对其他平滑肌及横纹肌亦有毒性，此为中毒致死的原因。

　　雷公藤的中毒表现

　　服用雷公藤后大约2~4小时发病。主要症状见于下列系统。

　　（1）消化系统。流涎、口咽部烧灼感、口腔黏膜糜烂、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，可有呕血或便血；重者表现为肝脏肿大、黄疸，甚至发生肝功能衰竭。

　　（2）神经系统。头痛、头晕、肌肉酸痛，视物模糊、复视，口唇及四肢麻木，周身无力，无法站立，甚至出现肌肉震颤或痉挛，严重者会出现脑水肿、瞳孔散大，偶有失明者。但神志多清醒。

　　（3）循环系统。常伴有中毒性心肌炎，出现心律失常，重者可以出现心力衰竭以及发生阿-斯综合征。

　　（4）泌尿系统。中毒后的2~3天，可以发生血尿、蛋白尿、管型尿、浮肿、腰痛，重者出现急性肾衰竭。

　　（5）皮肤。可引起皮炎，中毒后可出现毛发脱落。死亡多发生在中毒的4天之内。

　　雷公藤中毒的解救措施

　　中毒后急救措施为催吐、洗胃、灌肠、导泻等一般方法，利用羊血或兔胃浸出液的生物学解毒方法尚未确定。

　　（1）洗胃及导泻。用1︰5000高锰酸钾溶液，或茶叶水，或0.5%鞣酸溶液洗胃，洗胃之后灌入硫酸镁溶液导泻。

　　（2）吸氧。呼吸浅表或不规则者，静脉注射或滴注尼可刹米、洛贝林等呼吸中枢兴奋剂。呼吸麻痹者，进行气管内插管、机械通气。

　　（3）血压下降或休克者，补充有效血容量，使用间羟胺或加入多巴胺静脉滴注升压。