随着人口老龄化的加深，老年疾病成为危害人类健康的重要医学和社会问题，其中痴呆症尤为突出。而阿尔茨海默型痴呆占痴呆症的60%-80%，是老年人失能和死亡的主要原因。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000万人患有痴呆症，超过3000万人患有阿尔茨海默病。其中中国阿尔茨海默病患者数居世界第一，占全球阿尔茨海默病患者总人数的1/4。 

阿尔茨海默病是一种神经变性病，以进行性记忆力减退和获得性知识丧失，直至日常生活活动能力完全丧失为特征，给社会和家庭带来沉重负担，成为严重的社会和医疗卫生问题。阿尔茨海默病可能的危险因素包括高龄、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、糖尿病及抑郁障碍等。

阿尔兹海默病流行病学研究 

阿尔茨海默病是全球疾病卫生组织公认的公共卫生重点问题，2020年全球有超过3400万阿尔兹海默病患者，预计2025年将达到3630万人，2030年将超过3850万人。 

图1：全球阿尔茨海默病流行病学分析，2016-2030E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

中国老龄化的速度高于世界平均水平。随着中国人口构成比例逐渐向老年化发展，中国的阿尔茨海默病患者数量持续增加。2016-2020年，中国的阿尔茨海默病患者数量从1050万增加到1250万，复合年增长率为4.5%，预计2025年将达到1550万，2030年将进一步增加到1950万。 

图2：中国阿尔茨海默病流行病学分析，2016-2030E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

阿尔茨海默病治疗路径及治疗药物 

多年来市场上只有5种药物获批用于治疗阿尔茨海默病，分别是他克林、Aricept、卡巴拉汀、加兰他敏、盐酸美金刚、美金刚/多奈哌齐复方制剂。2021年6月7日，美国FDA批准了由渤健与卫材联合开发的Aduhelm，尽管临床效果备受质疑，但由于阿尔茨海默病造成的严重疾病负担等多重因素，Aduhelm仍然获得了批准，这也是近20年来，首个美国FDA批准的延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的疗法。 

目前应用于临床治疗阿尔茨海默病的药物如多奈哌齐、美金刚等均是以改善临床症状为主，缺乏能延缓或终止疾病进展的药物。因此，各大医药企业在治疗阿尔茨海默病药物的研发上投入了巨大的成本。根据阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版），针对改善认知，目前临床应用最多的是胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）和谷氨酸受体拮抗剂。2019年获批上市的甘露特钠胶囊是首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默病治疗新药。 

近年来发现2型糖尿病与阿尔茨海默病有着一定的关系，T2DM是阿尔茨海默病的一个危险因素，存在发展为阿尔茨海默病的可能。T2DM的典型特征是胰岛素抵抗，而脑组织是胰岛素重要的靶器官，由于与认知功能有关的海马、内嗅区大脑皮质等都存在高密度胰岛素受体，所以糖尿病患者可能出现认知功能障碍。在阿尔茨海默病患者脑内也发现了类似胰岛素抵抗的情况，并伴随葡萄糖摄入和代谢减弱，中枢胰岛素信号传导通路障碍，提示胰岛素信号损害可能是引起或加速神经变性的原因。2020年12月，诺和诺德宣布将开展口服司美格鲁肽治疗阿尔茨海默病的III期临床研究。其临床前动物模型研究数据提示GLP-1在阿尔茨海默病的治疗中发挥了关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸化Tau蛋白的积累。 

阿尔茨海默病治疗药物发展趋势

目前阿尔茨海默病药物研发的首要困难是尚不清晰发病机制，由于对其发病因素以及作用机制没有完整的认识，当前的假说只可以解释部分疾病过程，导致药物可能靶向了错误的病理生理学机制或者靶向微小影响因素，因此需要从基因组学、分子生物学、生物化学等多方面研究阿尔茨海默病的病理全过程。

(责任编辑：刘思慧)