【条文】

《药物警戒质量管理规范》 第八章 临床试验期间药物警戒

第一节 基本要求

第一百一十九条  开展临床试验，申办者可以建立独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会）。数据监查委员会（数据和安全监查委员会）应当有书面的工作流程，定期对临床试验安全性数据进行评估，并向申办者建议是否继续、调整或停止试验。

【理解】

·什么是临床数据监察委员会（DMC）

在随机双盲对照研究中，由于受试者和研究者均处于盲态，因此无法得知治疗状态。出于伦理等因素考虑，应避免试验中受试者承担不必要的风险；另一方面，保证试验不会因过早终止而不能回答预设的科学问题也十分重要。因此，临床试验有时需要成立临床试验数据监查委员会（Data Monitoring Committee，DMC）来承担这些任务。

DMC是一个独立的具有相关专业知识和经验的专家组，负责定期审阅来自一项或多项正在开展的临床试验的累积数据。

DMC和其他各相关方最主要的区别在于：DMC可以在非盲状态下利用临床试验过程中收集的有效性和安全性数据，依照预先制定的方案执行周期性或临时动议的风险-获益评估，为申办方提供建议。

·DMC的历史

DMC的历史可以追溯到“Greenberg报告”。该报告于1967年向美国国家心脏咨询委员会提交，由北卡罗莱纳大学的统计学家Bernard Greenberg领导的专家委员会编写。报告旨在解决复杂的多中心临床试验的管理问题，提出特别需要一个独立的咨询委员会来帮助管理由美国国家心脏研究所资助的大型复杂临床试验工作。此后，经过美国国家卫生研究所（NIH）多年来不断完善，逐步清晰定义了DMC在临床试验中的职责、任务、组成、操作规范和统计学考虑。2013年，日本药品和医疗器械管理局发布了DMC指南。2020年我国CDE发布《临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》。可见，DMC在全球的应用越来越广泛。

·如何制定DMC章程

DMC的章程需在临床试验开始前制定，内容包括研究设计，DMC的成员、职责范围、利益冲突评估原则，DMC的会议形式，数据分析方法，期中分析数据及结果的获得权限，提供给DMC的所需材料的方式、格式和时间，DMC与各相关方的沟通交流以及记录文件的准备和存档等。

·DMC的任务

受试者的安全性监查是DMC的首要任务。在以死亡或其他严重结局为终点的长期对照临床试验中，如发现试验药物的终点风险高于对照组，DMC可出于安全性原因建议提前终止试验。

DMC还可以对累积的数据进行期中分析，比较试验组与对照组不良事件的发生率，评估具有临床意义的不良事件。如果对临床试验的安全性问题存在严重担忧，DMC可以建议终止临床试验，或暂停临床试验并进一步查明试验的安全性问题。

DMC的另一个重要任务是通过评估期中分析结果对有效性进行监查，并协助申办者做出提前终止试验的决策。

提出提前终止试验的建议包括以下两种情况：（１）期中分析的结果显示，预期按原计划完成试验得到阳性结果的概率较小，继续试验意义不大，故而以阴性结果提前终止试验；（２）期中分析的结果显示，试验的有效性结果满足预设的统计准则，以阳性结果提前终止试验。

在某些情况下，在进行安全性评价的同时，还需评估有效性数据来进行风险和获益的比较，以决定是否继续试验。同时，应事先在试验方案中说明期中分析的计划以减少整体Ⅰ类错误率。

为了确保临床试验的质量，DMC可以定期监查与试验实施相关的数据，如受试者入选标准、方案依从性和受试者脱落率，数据的完整性和及时性，现场监查与中心监查的一致程度，重要预后指标试验组之间的平衡等。如果发现试验执行过程中出现严重质量问题，DMC应建议申办者改善试验质量。

在极少数情况下，监管部门可以跟DMC进行直接沟通。

【实践影响】

DMC、申办方、研究者等均有责任共同完成高质量的临床试验，确保研究的准确性和安全性。

【延伸阅读】

《临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》（海思科医药集团股份有限公司药物警戒总监 蓝丽丽） 

(责任编辑：陆悦)