根据美国Clinicaltrial数据库数据，今年4月份，新增由企业资本主导的临床试验总数为847项，继3月份出现首次增长后再度下降，下降幅度为5.57%，但相较于2021年同期上涨11.89%，单月新增临床试验数量高于2021年平均水平。

　　4月份，申报临床试验数量最多的企业（机构）为诺华，申报数量为16项，默沙东申报15项、辉瑞申报14项。与3月份相比，4月大部分热门机构的新增临床试验数量出现明显减少，降幅最大的是阿斯利康，达62.50%；第二为葛兰素史克，降幅为55.56%。在少数出现增长的机构中，增幅最大的是赛诺菲，达到66.67%；其次是礼来，增幅为37.50%。

　　对比热门Top3临床试验申报大厂（诺华、默沙东与辉瑞）4月份在临床适应症和药物类型方面的分布，可知上述企业在临床适应症中的竞争较为激烈，其中组织分类肿瘤治疗领域竞争最为激烈，其次是传染病治疗领域。

　　4月份，诺华在组织分类肿瘤中的布局主要针对Lutathera的上市后监测、Sabatolimab的安全性评价以及Ribociclib（瑞博西尼）、Tucatinib（妥卡替尼）和Trastuzumab（曲妥珠单抗）三种药物联合治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌。

　　Lutathera（177Lu-DOTATATE）是一种放射性标记的生长抑素类似物，可用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠道胰腺神经内分泌瘤（GEP-NETs），包括成人前肠、中肠、后肠神经内分泌瘤。Lutathera分子内的奥曲肽可以与肿瘤细胞表面的生长抑素受体相结合，将放射性同位素Lu-177运送到细胞内部，通过发射β射线损伤肿瘤细胞。Lutathera于2018年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，同时也是FDA批准的首个肽受体放射性核素疗法（PRRT）。

　　Sabatolimab（MBG453）是一款“first-in-class”单克隆抗体，靶向TIM-3受体。这种受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的严重程度相关。这款疗法可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。

　　瑞博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4、6（CDK4、6）的抑制剂，癌细胞进入S期需要这两种酶的参与，瑞博西尼能够阻止癌细胞从G1期进入S期，从而抑制癌细胞的分裂与增殖。

　　妥卡替尼是一种口服的人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶的生物抑制剂，其选择性地与HER2结合并抑制其磷酸化，这可能阻止HER2信号转导途径的激活，导致表达HER2的肿瘤细胞的生长抑制和死亡。HER2在多种癌症中过量表达，在细胞增殖和分化中起着重要作用。

　　曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长。此外，该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用，直接杀伤肿瘤细胞。

　　4月份，默沙东主要关注Pembrolizumab（帕博利珠单抗）的适应症拓展、Pembrolizumab与Folfirinox、Lenvatinib（乐伐替尼）、Binimetinib（比美替尼）、Encorafenib（康奈非尼）等药物的联合使用以及Gardasil-9 HPV疫苗的免疫原性检验。

　　帕博利珠单抗是一款人源化的PD-1抗体药物，通过阻断T细胞表面PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2的结合，部分恢复T细胞的功能，利用人体自身免疫系统消灭肿瘤。2014年，美国FDA批准其用于黑色素瘤的治疗，该药成为FDA首个批准上市的PD-1抑制剂，之后其适应症扩大到肺癌、肝癌、胃癌等多种肿瘤。

　　Folfirinox是一种四药联合（亚叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）的化疗方案：亚叶酸是一种维生素B衍生物，能减轻氟尿嘧啶药物的副作用；氟尿嘧啶是一种嘧啶类似物，能够阻止DNA合成；伊立替康是一种拓扑异构酶抑制剂，能够阻止DNA解旋和复制；奥沙利铂是一种铂类抗肿瘤药物，可抑制DNA修复和合成。

　　乐伐替尼由日本卫材（Eisai）公司研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1/2/3/4、血小板衍化生长因子受体α（PDGFRα）、KIT及RET。

　　康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而比美替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，二者均由Array BioPharma开发并均曾被FDA批准上市，联合用药可以靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶，这些激酶均可以通过不同的分子信号激活，再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。

　　4月份，辉瑞在组织分类肿瘤中的布局主要针对ZEN003694和Talazoparib联合治疗卵巢癌及Palbociclib和Cetuximab联合治疗头颈部鳞状细胞癌。

　　ZEN003694是一种溴域和端外结构域抑制剂（BETi），ZEN-3694可与BET蛋白溴模域中的乙酰化赖氨酸识别基团结合，从而阻止BET蛋白与乙酰化组蛋白的相互作用，破坏染色质重塑和基因表达。

　　帕博西尼(Palbociclib) 是全球首个上市的细胞周期素依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂，可通过抑制 CDK4/6的活性，阻断细胞从G1期到S期的进程，抑制细胞异常复制。

　　Talazoparib（商品名Talzenna，BMN-673）是一种可口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，由辉瑞开发用于治疗具有种系BRCA突变的晚期乳腺癌患者。美国FDA于2018年10月已批准Talzenna用于种系BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　从4月新增临床试验的热门适应症领域来看，组织分类肿瘤仍为最主要的热门研发领域，新增临床试验数量为118项，但相较3月下降1.67%。4月主要热门适应症的临床试验数量相较于3月大多呈持平或略微下降趋势，降幅最大的为免疫系统疾病，降幅13.46%；增幅最大的为中枢神经系统疾病，增幅为20.83%，这也是今年以来中枢神经系统疾病首次进入热门适应症前十位。

　　与3月份相比，4月热门药物类临床试验数量整体仍呈上升趋势，月增幅最大的为激素拮抗剂，增幅52%；单克隆抗体和神经递质药物增幅明显，月增幅都为40%；下降最明显的种类为疫苗，降幅12.5%。在3月份所有热门药物临床试验数量出现大幅增长的基础上，神经递质类药物仍然以较大增幅于4月首次进入临床试验的热门药物类型。对比2021年同期水平，大部分热门药物类型领域新开临床试验数量呈现上升趋势，但免疫因子和疫苗领域新开临床试验数目出现少量下降。

　　对临床试验申请国家及地区进行统计后发现，美国仍为临床试验开展最为主要的国家。与今年3月相比，4月份大多数热门地区的临床试验数目呈下降趋势，降幅多在20%左右。增长较为明显的地区为澳大利亚，增幅为37.93%。对比2021年同期数据，所有热门的国家和地区新增临床试验数量均出现下降，且大部分热门地区降幅超过50%。（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，标签间存在统计重复）

(责任编辑：李硕)