1796年英国人爱德华·琴纳用接种牛痘的办法成功预防了天花，从此打开了人类利用疫苗预防传染性疾病的新纪元。两百年来，随着社会进步，医学生物技术的发展，“防病优于治病”的观念日益深入人心，使用疫苗已成为当今控制传染病的首选策略。
    2008年，是我国实施国家免疫规划30周年，同时也是落实国家扩大免疫规划的第一年。如何应对新形势下的疫苗供应状况，保证国家扩大免疫规划后疫苗的供应，是国家卫生主管部门、疾病预防控制部门和疫苗生产企业的头等大事。

    一类疫苗扩容  强化政府责任

    适龄儿童享受计划免疫服务受法律保护。图为12月11日，四川省双流县的卫生防疫人员在永安镇为随父母返乡的儿童免费补种脊髓灰质炎疫苗。    邱海鹰  袁浩  摄
    2007年我国开始进行大范围的免疫规划扩容，2008年2月，卫生部正式发布《扩大国家免疫规划实施方案》，规定在现行乙肝疫苗、卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗和白破疫苗等6种国家免疫规划疫苗的基础上，将甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻腮风疫苗纳入国家免疫规划——疫苗品种由7种增加到15种，其中常规免疫疫苗增加到12种，预防15种疾病。
    事实上，2005年国务院就颁布了《疫苗流通和预防接种管理条例》，使我国所有适龄儿童享受免疫服务的权益受到了法律保护，明确了各级政府在免疫规划中的职责。省级财政解决国家免疫规划中的5种疫苗经费，县级财政负责解决接种人员的补助经费，国家和省级财政对贫困县进行补助。2006年，温家宝总理在第21个儿童预防接种宣传日的讲话中强调，要让每个儿童都能按时接种疫苗，这是各级政府的责任。
    但随后的调查结果显示，尽管有18个省的所属县（区）实行了免费接种国家免疫规划疫苗，全国共有2451个县（区）免费接种国家免疫规划疫苗。但截至2006年10月底，全国仍有12个省的331个县（区）在收费接种国家免疫规划疫苗，地方财政的实际困难是这一惠民政策无法实现完全覆盖的现实原因。
    为此，在以往补助的基础上，中央财政专门安排了25亿元，改变了过去以地方财政为主负担疫苗经费的机制，从而使每一个公民无论所在地域财政状况的好坏，都能平等享受免费注射疫苗的机会。 
    “中央财政为此支付了25亿元的疫苗和注射器费用，并明确计划免疫是政府责任”，对于中央的这一决策，从事计划免疫工作已经50多年的卫生部免疫规划专家咨询委员会主任委员、中国工程院院士赵铠称，“这是一个划时代的变化”。
    据悉，我国现有疫苗按照付费情况分为两类：一类疫苗和二类疫苗。一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗。
    从《扩大国家免疫规划实施方案》来看，此次免疫规划的扩充一是扩大了儿童接种国家免疫规划疫苗可预防疾病的种类，将原“5苗7病”扩大到了“9苗12病”；二是对重点地区（疫情高发省份）的重点人群（16~60岁的农村居民）免费接种出血热疫苗，预防流行性出血热；并将炭疽、钩端螺旋体2种疫苗作为控制疫情用储备疫苗，即“3苗3病”。也就是说，本次国家调整免疫规划达到了“12苗15病”。
    对此，中国疾病预防控制中心免疫规划中心主任梁晓峰认为，国家免疫规划的范围扩大，增加了免费疫苗的种类，将部分自费的二类疫苗变成了一类疫苗，也使我国成为世界上免疫规划覆盖病种最多的国家之一（目前覆盖病种比较多的美国是16种）。
    “更重要的是，增加免疫规划疫苗的种类，可以使更多的儿童得到免疫保护而免受相应传染病的侵害；国家财政统一解决疫苗和注射器的经费，可以腾出各省财政的这部分经费来用于加强基层免疫规划工作和冷链建设；国家统一采购这些疫苗，有利于解决当前流动儿童享受免费接种的公平性问题；也有利于国家统一调配免疫规划疫苗的生产，规避疫苗供货不足的风险。”梁晓峰说。

    产能缺口加大  企业追加生产

    2008年岁末，中国生物技术集团公司（以下简称“中生集团”）召开了疫苗生产报告会，“调整、追加疫苗生产计划，改建、新建生产线”是这次年终会议的重点。
    作为国内最大的疫苗生产企业，中生集团年产疫苗5亿剂量，承担着我国90％以上免疫规划疫苗的生产供应任务。但从2008年中国生物生产供应计划（万剂次单位）统计来看，麻疹减毒活疫苗的需求为10643，实际缺口为1640，无细胞百白破疫苗的需求为6388，实际缺口为2288。“扩容后的生产压力很大”，中生集团副总经理封多佳坦言。
    就在几天前，封多佳刚刚代表集团参加了中国疾病预防控制中心组织召开的“2008年全国扩大免疫规划工作研讨会”，在这场实施扩大国家免疫规划以来召开的第一次全国性会议上，封多佳和他的报告再次受到了高度的关注。
    “报告集团公司免疫规划疫苗的生产和供应状况，介绍集团公司生产布局、供应模式以及目前存在的问题，当然，最重要的是承诺将尽全力保证免疫规划疫苗（特别是麻疹、无细胞百白破疫苗）的供应是我参会的主要任务。”封多佳谈到，“随着扩大国家免疫规划的进一步开展，作为国家免疫规划疫苗的供应企业，如何确保疫苗的供应确实已经是集团公司面临的重要机遇和挑战。”
    据了解，从2007年起开始的国家免疫规划疫苗扩容工作在一些省区尚未启动，根本原因就是新增接种的儿童疫苗供应紧张，缺口主要为麻疹疫苗、麻腮风联合疫苗和无细胞百白破疫苗。以麻腮风联合疫苗为例，扩容后的需求量为每年2000多万剂次，而目前的年供应量只有1500万剂次。
    “针对扩容后的产能缺口，我们已经要求下属企业追加麻疹疫苗生产计划，在集团2009年的疫苗生产调整计划中，麻疹疫苗的生产量将上调至19，000（万剂次单位，下同），将实现基本保障，2010年产能预计为25，000，将实现充足保障。麻腮风疫苗可实现生产线的混线生产，以前生产较多的是二联疫苗，目前有关企业已通过改建生产线，逐渐扩大了三联疫苗的比例。2009年计划生产全菌体百白破疫苗7000，这个产量能满足需要，2010年将逐步减少；无细胞百白破疫苗将从2008年的4100调整至2009年的6050，并争取在2010年实现产品升级替代。此外，由武汉生物制品研究所建设的国内产能最大的无细胞百白破生产车间即将完工。一类疫苗产能不足问题在2010年前有望得到解决。”封多佳告诉记者。
    与此相关的新建厂房、生产线升级改造等已经陆续开始，由于此次牵扯到很多基地的选址新建问题，加之6个生物制品所中，有5个涉及整体搬迁问题，据此，封多佳估计，此次集团为免疫规划扩容后，实现产能的总投资至少需要10亿元。
    “生产线升级最主要的其实不是生产线的改造，而是质量标准的提高”，封多佳向记者解释说，“原来设计的质量标准没有这么大的产量，现有的质量标准对于急剧提升的产能来说肯定是不适用的，而这或许是在整个改造升级环节中最重要也最耗时的部分。”
    据悉，作为国家免疫计划的重要生产基地，中生集团旗下的天坛生物公司有6个大品种都在计划免疫范围内，由于公司目前的生产场地难以再扩大，许多品种都面临产能紧张的问题。公司计划通过增发募集资金11.31亿元，在北京大兴区建设新的生产基地，解决产能问题的同时，采用水平较高的欧盟质量标准，提高产品竞争力。
    我国对疫苗全部实行批签发。企业积极采取措施解决产能紧张问题，2009年一类疫苗产量随之将增加，那么，是否会带来批签发时间延长问题？来自中国药品生物制品检定所的数据显示：2007年免疫规划疫苗批签发总数1588批（4.69亿剂次），合格率99.37%；2008年1~11月批签发总数1897批（5.1亿剂次），合格率99.37%。国家食品药品监督管理局药品注册司生物制品处处长尹红章告诉记者，疫苗类产品的批签发工作现在都是正常进行，对于2009年一类疫苗产量增加随之带来的批签发工作量增长，他表示，国家局目前没有考虑开设快速“绿色通道”等特别措施，同其他产品一样，一类疫苗的批签发绝不允许延期或超过时限，“所有的规定时限都是经过严格科学测算的，在批签发环节不会发生问题。”他说。

    推动市场发展  激励研发投资

    有分析人士指出，《扩大国家免疫规划实施方案》的实施对我国疫苗市场的推动作用显而易见。目前我国每年新生儿将近1600万，因此新纳入免疫规划范围的甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗和麻腮风疫苗的需求量将迅速扩大，来自政府采购的订单将大幅度增加。卫生部《2004年全国计划免疫审评报告》显示，我国政府每年购买免疫规划疫苗的支出仅为2.18亿元，2007年中央财政增加投入了27亿元；预计今后我国政府将逐年增加资金投入，支持计划免疫政策的逐步落实，疫苗市场的盈利模式可能发生改变。尽管我国疫苗市场还处于萌芽状态，但潜力巨大。2006年，国内疫苗市场规模大约为52亿元，年增长率约15%，远远高于全球10%的水平，预计到2010年，我国疫苗市场规模将达到100亿～120亿元。
    长久以来，国家规划内疫苗基本上被列为限制外商投资范围，但于2007年12月1日起实施的《外商投资产业指导目录(2007年修订)》中，卡介苗和脊髓灰质炎疫苗已经出现在鼓励外商投资产业的目录内；国家免疫规划范围内疫苗这一原本属于国内企业的城池，其边界已经开始松动；在消费者心目中，国产疫苗不如进口疫苗的观念仍然比较普遍，而且国外老牌疫苗生产企业在我国市场上已经形成了庞大的销售优势和关系网络。
    “如果国内疫苗生产企业能利用现有的设备和科研资源，丰富产品种类和层次，在完善规划内产品的基础上，自主开发研制自费免疫产品，扩大企业的盈利范围，将给企业带来广阔的发展前景。相反，只生产计划内免疫产品的企业将存在产品结构单一的问题，不具有长远的持续发展能力。”武汉生物制品研究所所长杨晓明说。
    “国家免疫规划的扩大，是根据疾病的负担和疫苗的可得性来进行扩大的。我国目前使用的疫苗大部分还是几十年前的品种，疫苗品种更新换代比较慢。”赵铠院士指出，国际上一个重要趋势是多抗原疫苗的联合使用，以减少儿童的接种次数，而我国使用的多是单抗原疫苗。原来的免疫规划中，只有百白破为联合疫苗，疫苗中同时含有百日咳、白喉和破伤风三种抗原。今年的免疫规划中，新增了麻疹、风疹、腮腺炎联合疫苗，一剂疫苗中含有麻疹、风疹和腮腺炎三种抗原。免疫规划的扩大，都会激励疫苗生产企业和研发机构，着力解决疫苗中缺少联合制剂，老疫苗的更新换代等问题。
    因此，中生集团近几年来一直在为面向未来的免疫规划“预备疫苗”，“我们已经开发了水痘疫苗、Hib疫苗、轮状病毒疫苗和肺炎疫苗，下一步准备开发以百白破为基础的联合疫苗和以麻腮风疫苗为基础的联合疫苗。”封多佳说。
    2008年11月，新型疫苗国家工程研究中心落户中生集团，新型疫苗国家工程研究中心项目由国家发改委立项，中生集团与中国疾病预防控制中心病毒所共同发起成立，将致力于新型疫苗产业技术进步关键共性技术研究、开展重大科技成果工程化和系统集成、开展国际合作引进新型疫苗技术消化吸收再创新、培养疫苗研发高技术人才等工作。
    2008年12月，投资5亿元，由病毒生物技术国家工程研究中心等单位成立的全国最大的疫苗生产基地落户河南省商城县，该项目主要建设国际一流的疫苗生产基地、国家“863”计划生物医药项目产业化基地等。据介绍，第一期将主要开发新型流感疫苗、流行性出血热疫苗、宫颈癌疫苗等一批高科技项目。
    ……
    众多研发成果的推出与一系列疫苗研发生产及投资项目的开展，将有效、持续地推进我国计划免疫规划的落实。

    相关链接：《扩大国家免疫规划实施方案》摘览

    扩大国家免疫规划按照“突出重点、分类指导，注重实效、分步实施”的原则实施。在现行全国范围内使用的乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、白破疫苗等6种国家免疫规划疫苗基础上，以无细胞百白破疫苗替代百白破疫苗，将甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻腮风疫苗纳入国家免疫规划，对适龄儿童进行常规接种。在重点地区对重点人群进行出血热疫苗接种；发生炭疽、钩端螺旋体病疫情或发生洪涝灾害可能导致钩端螺旋体病暴发流行时，对重点人群进行炭疽疫苗和钩体疫苗应急接种。 
    通过接种上述疫苗，预防乙型肝炎、结核病、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风、麻疹、甲型肝炎、流行性脑脊髓膜炎、流行性乙型脑炎、风疹、流行性腮腺炎、流行性出血热、炭疽和钩端螺旋体病等15种传染病。 
    全面实施扩大国家免疫规划的总目标为继续保持无脊灰状态，消除麻疹，控制乙肝，进一步降低疫苗可预防传染病的发病率。其工作指标是：1．到2010年，乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗适龄儿童接种率以乡为单位达到90％以上。2.到2010年，流脑疫苗、乙脑疫苗、甲肝疫苗力争在全国范围对适龄儿童普及接种。3．出血热疫苗目标人群的接种率达到70％以上。4.炭疽疫苗、钩体疫苗应急接种目标人群的接种率达到70％以上。
    疫苗存在的问题
    利用疫苗来控制疾病的前景十分广阔，但目前也存在一些问题：第一，疫苗的供应量不足。由于生产商较少，政策性等问题使生产很困难，即使在发达国家疫苗短缺问题也常常发生。第二，疫苗的成本较高。由于一种新疫苗的研发费用高，并且需长达数年的研发时间，这些生产疫苗的公司必定提高疫苗价格来收回研发成本。疫苗难以在全球广泛使用。第三，反疫苗组织夸大了疫苗的危害性。目前，很多人不去接种疫苗反而依靠周围已接种疫苗的人为自己提供一个群体保护；如果太多的人不去接种疫苗，群体免疫将会失败。但使用疫苗的确存在一些安全性问题，例如使用口服脊髓灰质炎疫苗可以使极少数人患小儿麻痹，接种卡介苗会造成播散性细菌感染等。因此，一些古老的疫苗需要对其安全性进行重新评价，看是否可以将其安全性提高，当疾病的流行变缓时，接种疫苗的益处和坏处很难抉择，将接种疫苗的副作用减少到最小就显得非常重要。
    政府在疫苗的普及接种中起到关键的作用。尽管政府支持有关候选疫苗的基础研究，然而政府机构参与疫苗的产业开发和生产正逐渐减少。政府应该建议可供选择的疫苗开发目标，保证已开发的疫苗有市场需求，而且应促使更多生产商来制造疫苗以预防疫苗短缺。

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